Activité de greffe

Introduction

En 2010, 80 centres français de greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) ont été répertoriés. Cette activité est divisée en deux catégories : greffes allogéniques et greffes autologues. L’activité de greffe allogénique est la seule soumise à autorisation. Parmi ces centres, 42 ne réalisent que des autogreffes, 1 ne réalise que des allogreffes et 37 ont une activité mixte. On note la création d’un nouveau centre d’autogreffe à Saint Quentin.

 

En 2010, 4 534 patients ont reçu une ou plusieurs injections de CSH autologues ou allogéniques, soit 2 890 patients autogreffés et 1 644 patients allogreffés. L’analyse de l’activité 2010 (tableau CSH G1), montre une stabilité du nombre des greffes autologues (en 2009, 10 équipes ne nous avaient pas communiqué leur activité, d’où un nombre d’autogreffes en 2009 probablement sous-estimé) et une augmentation persistante (8,6%) du nombre de greffes allogéniques.

Tableau CSH G1 : Evolution du nombre de greffes de CSH

      

 

Matériel et méthodes

Données

Mode de recueil

Depuis 1995, l’Etablissement français des Greffes, puis l’Agence de la biomédecine, recueille chaque année deux types d’informations relatives aux greffes : le nombre total de greffes réalisées et le nombre total de patients greffés, par centre et par type de greffe (ces chiffres sont reportés dans les tableau CSH G2, tableau CSH G8, tableau CSH G9) et des informations plus précises concernant chaque nouvelle greffe réalisée pendant l’année en cours, ainsi que la mise à jour du suivi des patients greffés les années précédentes.
Le nombre total de greffes réalisées et le nombre total de patients greffés sont obtenus d’une part par les fiches papier d’activité recueillies auprès de chaque centre, et d’autre part par extraction de la base ProMISe. Malgré le contrôle qualité effectué par l’Agence de la biomédecine et les demandes de correction envoyées aux centres, il manque les données précises de 156 allogreffes (9,3%) et de 518 autogreffes (17%).

Population étudiée - Exhaustivité

La base de données constituée par l’extraction des données saisies dans ProMISe par les 80 centres de greffe de CSH comprend pour les greffes 2010 :
1 515 allogreffes réalisées pour 1 490 patients ; l’exhaustivité est de 90,7% par rapport aux chiffres d’activité communiqués par les centres (Tableau CSH G8 et Tableau CSH G9) ;
2 529 autogreffes réalisées sur 2 403 patients ; l’exhaustivité est de 83 % (Tableau CSH G2).
Pour l’étude de la survie des patients après allogreffe de CSH, la base de données contient 15 159 patients ayant reçu une allogreffe entre 1995 et 2010. Parmi eux, ont été exclus ceux dont l’une des variables de suivi (état aux dernières nouvelles ou date de dernières nouvelles) était manquante, soit 149 patients (1%). La base finale contenait donc 15 010 patients, dont 8 949 (59,6%) allogreffés à partir d’un donneur apparenté, 5 969 (39,8%) allogreffés à partir d’un donneur non apparenté et 92 (0,6%) pour lesquels le type de donneur était manquant. Selon la sous-population étudiée, cette base de données a été conservée dans son entier ou bien réduite à une cohorte plus récente (2001-2010).

Méthodes statistiques

Les résultats présentés sur les greffes de l’année 2010 ont été obtenus à l’aide des procédures de statistique descriptive du logiciel SAS.
Pour l’étude de la survie des patients après allogreffe de CSH, le critère étudié est la durée de survie du patient quel que soit le nombre de greffes reçues. Il est défini à partir de la date de la première greffe, de la date des dernières nouvelles de la dernière greffe et de l’état du patient à cette date. La date de point a été fixée au 31 décembre 2010. Les courbes de survie ont été réalisées par la méthode actuarielle et les estimations de la probabilité de survie à différents délais ont été calculées par la méthode de Kaplan-Meier. Pour chaque courbe est également indiquée la médiane de survie, c’est-à-dire le temps au bout duquel 50% des patients sont encore en vie.
Ces résultats sont à interpréter avec prudence. Ils ne donnent qu’une idée globale de la survie des patients après allogreffe de CSH. En effet, la plupart des courbes représentées ne prennent en compte qu’un seul facteur : l’indication de la greffe. Pour apprécier plus précisément l’efficacité de la greffe, il est indispensable de tenir compte de l’ensemble des facteurs pronostiques potentiels.

Activité d’autogreffe globale

En 2010, 3 047 greffes autologues ont été réalisées pour 2 890 patients qui ont reçu une ou plusieurs autogreffes. En 2009, dix centres d’autogreffe n’avaient pas déclaré leur activité. Le nombre de patients autogreffés était donc probablement sous-estimé. On peut donc dire que l’activité d’autogreffe est stable depuis environ 10 ans (Figure CSH G1).

 

Les greffes autologues ont été réalisées par 75 équipes, parmi lesquelles 24 ont réalisé chacune 50 autogreffes ou plus et 12 équipes moins de 10 autogreffes. Dans 99,6% des cas le greffon est constitué de cellules souches hématopoïétiques issues du sang périphérique.

 

Le tableau CSH G2 rapporte l’activité d’autogreffe telle qu’elle a été déclarée par chaque centre. Dans la colonne centrale est notée l’activité extraite de la base de données ProMISe. En grisé sont indiqués les centres qui ont saisi dans ProMISe moins des trois quarts des greffes réalisées. Par ailleurs, malgré le contrôle qualité effectué sur la base ProMISe, il persiste quatre centres pour lesquels le nombre de greffes saisies est légèrement supérieur au nombre de greffes déclarées.

 

L’âge moyen des patients recevant une greffe de CSH autologue passe de 50 ans à 51 ans. L’âge médian de ces patients est de 56 ans et 11% d’entre eux ont plus de 65 ans (Figure CSH G2).

Indications thérapeutiques

En 2010, le nombre de patients ayant reçu une autogreffe dont les données sont saisies dans la base de données européenne ProMISe est de 2 403. Deux mille cent soixante quatorze (2 174) ont été traités dans le cadre d’hémopathies essentiellement malignes (90,5%), 223 (soit 9,3%) dans le cadre d’une tumeur solide et 6 patients (0,2%) ont été traités dans le cadre d’une maladie autoimmune (Tableau CSH G4, Figure CSH G3, Figure CSH G4).

 

Les lymphomes non hodgkiniens (LNH) et les myélomes représentent respectivement 38,4% et 40,9% des indications d’autogreffe, et sont donc les indications majeures d’autogreffe (Figure CSH G5-a). La baisse continue des indications pour LAM depuis 2004 se poursuit (Figure CSH G5-b). La part du cancer du sein est stable et représente 1,6% des indications totales d’autogreffe (Figure CSH G5-c) et 17,0% des indications non hématologiques (Figure CSH G4). Les autres indications sont stables.

Figure CSH G1 : Evolution du nombre de patients ayant eu une autogreffe de CSH

 

Tableau CSH G2 : Evolution de l'activité d'autogreffe de CSH par équipe

      

 

Tableau CSH G3 : Evolution de l’activité d’autogreffe de CSH au niveau des schémas interrégionaux d’organisation sanitaire (SIOS)

      

 

Figure CSH G2. Evolution de l'âge moyen des patients ayant eu une autogreffe de CSH

 

Tableau CSH G4. Evolution de l’activité d’autogreffe de CSH, selon le type d’indication

      

 

Figure CSH G3 : Répartition des diagnostics chez les patients ayant eu une autogreffe de CSH en 2010 (hémopathies)

 

Figure CSH G4 : Répartition des diagnostics chez les patients ayant eu une autogreffe de CSH en 2010 (tumeurs solides)

 

Figure CSH G5-a. Evolution de la répartition des indications d'autogreffe

 

Figure CSH G5-b. Evolution de la répartition des indications d'autogreffe

 

Figure CSH G5-c. Evolution de la répartition des indications d'autogreffe

 

Autogreffe pédiatrique

En 2010, les autogreffes pédiatriques ont été réalisées dans 25 centres (d’après les données saisies dans la base ProMISe). Elles sont en diminution en valeur absolue (175 greffes en 2010 pour 146 enfants, contre 203 greffes en 2009 pour 162 enfants et 203 greffes en 2008 pour 161 enfants), et en valeur relative (6,92% des autogreffes en 2010 contre 8,17% des autogreffes en 2009 et 8,15% en 2008). La moyenne d’âge des enfants autogreffés diminue légèrement (6,9 ans en 2010 contre 7,2 ans en 2009). Le tableau CSH G5 et le tableau CSH G6 donnent la répartition des 146 enfants autogreffés en 2010 selon l’âge et le type d’indication.

Tableau CSH G5 : Répartition des 146 enfants autogreffés en 2010 selon l’âge

      

 

Tableau CSH G6 : Répartition des 146 enfants autogreffés en 2010 selon le type d’indication

      

 

Activité globale de greffe allogénique

En 2010, 1 671 greffes de CSH allogéniques (moelle osseuse, sang périphérique ou sang placentaire) ont été réalisées chez 1 644 patients. Il s’agissait de 723 greffes avec un donneur apparenté et de 948 greffes avec un donneur non apparenté (Tableau CSH G7). Ces chiffres reflètent une augmentation de l’activité globale de 8,6% (1 538 greffes en 2009).

 

L’activité d’allogreffe de CSH est donc depuis plusieurs années en progression constante, et ce principalement en raison de l’augmentation des allogreffes non apparentées. En effet, le nombre d’allogreffes intrafamiliales est, en 2010, de 4,5% plus élevé qu’en 2005, alors que le nombre d’allogreffes non apparentées a progressé de 85% dans la même période (Figure CSH G6).

 

Cependant, la part des greffons non apparentés (moelle osseuse, sang périphérique et sang placentaire), se stabilise en 2010. Les greffes non apparentées sont majoritaires depuis 2007, et représentent près de 57% des allogreffes en 2010 (Figure CSH G7).

 

Le nombre de greffes non apparentées évalué dans la base ProMISe est de 867, contre 948 greffes déclarées dans les fiches d’activité (Figure CSH G8). Le nombre de greffes apparentées évalué dans la base ProMISe est de 641, contre 723 greffes déclarées dans les fiches d’activité. Sous l’hypothèse que les chiffres déclarés sont exacts, on en déduit que 8,5% des greffes non apparentées et 11,3% des greffes apparentées n’ont pas été saisies ou ont été saisies avec parenté manquante.

 

L’âge moyen des patients allogreffés augmente régulièrement depuis trois ans (Figure CSH G9). Il est de 42 ans en 2010 (contre 38 ans en 2008 et 41 ans en 2009) et si l’on exclut les patients de moins de 18 ans, l’âge moyen en 2010 est de 48 ans comme en 2009. L’âge médian des patients allogreffés est de 48 ans (minimum 2 mois et demi – maximum 70 ans) et 34% d’entre eux ont plus de 55 ans (contre 26,9% en 2008 et 30,6% en 2009). Ceci est corrélé aux greffes réalisées après un conditionnement non myéloablatif (Figure CSH G16), largement majoritaires (environ 60% en 2009 et 2010 contre 46% en 2006), qui s’adressent à des patients plus âgés et/ou présentant des comorbidités.

 

Depuis 2004, la source principale de greffons allogéniques est le sang périphérique (56,2% en 2010). La progression constante de ce type de greffon (Figure CSH G10) reste liée à celle de la greffe avec conditionnement d’intensité réduite et à celle de la greffe non apparentée, dans la mesure où un certain nombre de registres étrangers privilégient ce mode de recueil des CSH. Cependant, la part des greffons médullaires reste globalement stable malgré quelques variations (521 en 2010 pour 463 en 2009 et 437 en 2008) en raison de leur utilisation élective dans un certain nombre d’indications, comme les aplasies médullaires, et du risque de réaction du greffon contre l’hôte chronique supérieur avec les CSH périphériques, maintenant bien identifié grâce aux méta-analyses des essais cliniques randomisés entre greffe de moelle et de CSP.

 

On observe en 2010 une légère baisse de la proportion des allogreffes de sang placentaire (12,6% en  2010 pour 16,1% en 2009) après une période de forte croissance entre 2003 et 2008 et une stabilisation en 2009. En nombre de greffes, la diminution est toutefois faible (210 greffes de sang placentaire en 2010 contre 247 en 2009) et le sang placentaire représente encore 21,4% des greffes non apparentées (Figure CSH G12).

 

Cependant, de manière globale, le recours à des donneurs adultes volontaires ou des greffons non apparentés de sang placentaire augmente constamment depuis 2005. En 2010, en France et en Europe, en cas d’absence de donneur apparenté pour un patient qui a une indication de greffe allogénique, c’est la recherche d’un donneur adulte volontaire non apparenté (DVNA) qui reste prioritaire, du fait de l’expérience acquise dans ce domaine : ceci explique, du fait de l’accès rapide aux registres internationaux permettant l’identification d'un donneur compatible (plus de 16 millions de DVNA inscrits dans le monde), le recul relatif des greffes de sang placentaire par rapport aux greffes avec donneur adulte non apparenté. Cependant, la recherche clinique dans le domaine des greffes de sang placentaire est extrêmement active, notamment avec le groupe Eurocord : les dernières données issues de ce groupe, mais aussi des travaux d’autres groupes internationaux, montrent que de nouvelles indications pour ce type de greffes sont émergentes, et  le nombre des greffes de sang placentaire témoignera très probablement de ces évolutions dans les années à venir.

 

L’activité d’allogreffe en 2010 se répartit dans 37 équipes dont certaines ont une activité adulte, d’autres une activité pédiatrique, et d’autres encore une activité mixte (adultes et enfants). Une seule équipe réalise moins de 10 greffes (Rouen Charles Nicolle).

 

Le tableau CSH G8 rapporte l’activité d’allogreffe telle qu’elle a été déclarée par chaque centre. Dans la colonne centrale est notée l’activité extraite de la base de données ProMISe. En grisé sont indiqués les centres qui ont saisi dans ProMISe moins des trois quarts des greffes réalisées. Le tableau CSH G9 montre l’activité d’allogreffe de CSH par type de donneur, d’origine du greffon et par équipe en 2010. Le recours à un greffon prélevé chez un donneur non apparenté reste encore inégal entre les équipes (de 23,1% à 80,0%). Six équipes réalisent 10 ou plus allogreffes non apparentées de sang placentaire, et 6 équipes se situent entre 6 et 9 greffes de sang placentaire par an.

 

Les indications d’allogreffe sont identiques, que le donneur soit apparenté ou non (Figure CSH G13, Figure CSH G14). Les hémopathies malignes représentent 87% des indications de greffe familiale et 95,2% des indications de greffe non apparentée. Les deux principales indications (Figure CSH G15-a) restent la leucémie aiguë myéloblastique et la leucémie aiguë lymphoblastique (respectivement 31,2% et 14,5% des allogreffes en 2010). Les myélodysplasies représentent 9,5% des allogreffes en 2010. Les indications d’allogreffe pour lymphomes non hodgkiniens et myélomes (Figure CSH G15-b), qui étaient en progression depuis 1996, ont tendance à se stabiliser depuis 2000 (respectivement 10,5% et 8,3% des allogreffes en 2010). Les indications pour LLC semblent augmenter légèrement. Les indications pour leucémie myéloïde chronique se stabilisent (3,2%) tandis que les indications d’allogreffe pour tumeurs solides baissent (0,4% en 2010 contre 1% en 2009).

 

Le pourcentage de greffes réalisées après conditionnement d’intensité réduite se stabilise en 2010 (59,3% en 2010  versus 60% en 2009, Figure CSH G16) avec une part légèrement en baisse des greffes à partir de sang placentaire (11,5% versus 17,3% en 2009 et 17,5% en 2008) et une proportion stable des donneurs non apparentés (59,8% versus 62,9% en 2009 et 58,7% en 2008). Dans ce cadre, la répartition des diagnostics (figure CSH G17) est un peu différente de celle des greffes réalisées après conditionnement standard, avec notamment une part prépondérante des leucémies aiguës myéloblastiques, des lymphomes et des myélomes. L’âge moyen des patients allogreffés avec un conditionnement réduit continue d’augmenter (48 ans en 2008, 49 ans en 2009 et 51 ans en 2010 (médiane : 53 ans en 2008, 54 ans en 2009 et 55 ans en 2010), tandis que celui des patients allogreffés avec un conditionnement standard passe de 27 ans (médiane : 25 ans) en 2009 comme en 2008, à 29 ans (médiane : 30 ans) en 2010.

 

Enfin, un total de 174 patients a reçu, après allogreffe, des injections de lymphocytes de leur donneur (Tableau CSH G11). La majorité de ces injections ont été réalisées dans le cadre de chimérisme mixte ou de rechute, et non pas de façon programmée, même après conditionnement d’intensité réduite.

Tableau CSH G7 : Activité d’allogreffe de CSH, par type de donneur et d’origine du greffon, en 2010

      

 

Figure CSH G6 : Evolution du nombre d'allogreffes de CSH selon le type de donneur

 

Figure CSH G7 : Evolution du pourcentage d'allogreffes de CSH effectuées à partir d'un greffon d'un donneur non apparenté par rapport au nombre total d'allogreffes

 

Figure CSH G8 : Répartition des allogreffes de CSH selon le type du donneur

 

Figure CSH G9 : Evolution de l'âge moyen des patients ayant eu une allogreffe de CSH

 

Figure CSH G10 : Evolution de la répartition des sources de greffon des CSH allogéniques

 

Figure CSH G11 : Evolution de la répartition des sources de greffon des CSH allogéniques apparentées

 

Figure CSH G12 : Evolution de la répartition des sources de greffon des CSH allogéniques non apparentées

 

Tableau CSH G8 : Evolution de l'activité d'allogreffe de CSH par équipe

      

 

Tableau CSH G9 : Activité d'allogreffe de CSH par type de donneur, d’origine du greffon et par équipe en 2010

      

 

Tableau CSH G10 : Evolution de l’activité d’allogreffe de CSH au niveau des schémas interrégionaux d’organisation sanitaire (SIOS)

      

 

Figure CSH G13 : Répartition des indications en 2010 des allogreffes apparentées (n=637 patients)

 

Figure CSH G14 : Répartition des indications en 2010 des allogreffes non apparentées (n=848 patients)

 

Figure CSH G15-a : Evolution de la répartition des indications d'allogreffe

 

Figure CSH G15-b : Evolution de la répartition des indications d'allogreffe

 

Figure CSH G16 : Evolution du pourcentage d'allogreffes de CSH réalisées après un conditionnement d'intensité réduite par rapport au nombre total d'allogreffes

 

Figure CSH G17 : Répartition des indications en 2010 des allogreffes après conditionnement d'intensité réduite (n=901 patients)

 

Tableau CSH G11. Transfusions de lymphocytes du donneur (DLI) en 2010

      

 

Activité de greffe allogénique pédiatrique

La part de l’activité d’allogreffe pédiatrique (âge inférieur à 18 ans) diminue légèrement par rapport à 2009 (Figure CSH G18) et représente, en 2010, 16,5% des allogreffes (contre 18,9% en 2009 et 21,6% en 2008). Cette activité a été évaluée sur les 1 515 allogreffes saisies dans ProMISe. Les données manquantes représentent les allogreffes non saisies dans proMISe (n=156) et une greffe pour laquelle l’âge du receveur était manquant. Deux cent cinquante (250) allogreffes de CSH ont été rapportées pour 246 enfants de moins de 18 ans dans 19 centres.

 

La part des maladies malignes dans les indications d’allogreffe chez les receveurs de moins de 18 ans (Figure CSH G19) rediminue en 2010 (61,6% pour 73,2% en 2009 et 64,4% en 2008). Quelle que soit la tranche d’âge, les maladies malignes sont prépondérantes, et augmentent en proportion avec l’augmentation de la classe d’âge (de 56,8% pour les moins de 5 ans à 79,3% pour les 16-18 ans).

 

La proportion de greffons issus de la moelle osseuse est, chez les receveurs mineurs, toujours majoritaire (62,4%) et plus élevée que dans la population générale (31,2%) en raison de l’interdiction de prélèvement des CSP mobilisées après G-CSF pour un donneur mineur (Tableau CSH G12). La part des greffes de sang placentaire (27,1 %) reste plus élevée que chez l’adulte (10,7%).

Figure CSH G18 : Part de l'activité pédiatrique d'allogreffe de CSH depuis 2002

 

Figure CSH G19 : Proportion de maladies malignes en fonction de l'âge chez les 246 patients de moins de 18 ans ayant reçu une allogreffe en 2010

 

Tableau CSH G12. Nombre d’allogreffes apparentées et non apparentées selon l’origine des cellules et le diagnostic chez les patients de moins de 18 ans, en 2010

      

 

Etude de la survie des patients après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

Guide d’interprétation

La cohorte de base choisie pour cette étude est celle des dix dernières années : 2001-2010. Néanmoins, pour l’étude de certaines pathologies spécifiques (aplasies) ou de certaines sous-populations (allogreffes de sang placentaire), des cohortes plus larges ont été utilisées, incluant des années antérieures à 2001, pour avoir des effectifs suffisants.

 

Pour chaque courbe de survie, la largeur de la figure (échelle de l’axe des abscisses) représente le recul maximum théorique que l’on peut avoir pour un patient, compte tenu de la cohorte choisie. Par exemple pour la cohorte 2001-2010, l’axe des abscisses ira de 0 à 120 mois.

 

La courbe de survie s’arrête soit lorsqu’il n’y a plus assez de sujets encore à risque pour pouvoir calculer un taux de survie, soit au temps correspondant au dernier évènement (décès) de la cohorte. Dans ce dernier cas, le dernier évènement de la cohorte peut survenir avant 5 ans. La courbe s’arrête donc avant 5 ans. Mais la survie à 5 ans peut quand même être calculée s’il y a encore à cette date assez de sujets à risque (elle figure dans le tableau sous la courbe de survie). En revanche, lorsque le taux de survie à 5 ans est « NO » dans le tableau en dessous de la courbe, cela signifie qu’il ne reste pas assez de sujets encore à risque à 5 ans pour calculer un taux de survie.

Etude globale selon la période de greffe

L’évolution des modalités de greffe a entrainé une amélioration de la survie, et toutes les cohortes ci-dessous montrent une survie supérieure à celle de 1995-2000 (non représentée). Cependant, on observe qu’il ne semble pas y avoir d’effet période ni dans la population générale des malades allogreffés entre 2001 et 2010, ni chez les patients greffés pour leucémie aiguë (Figure CSH G21) ou aplasie (Figure CSH G22). En effet, on ne constate pas de différence significative comme indiqué ci-dessous pour 2001-2003 vs 2004-2006 vs 2007-2010. Il faut noter que les greffes à conditionnement atténué ont été développées progressivement à partir des années 2000, incluant des patients plus âgés, avec des pathologies plus avancées, expliquant probablement l’absence d’amélioration de la survie au fil des années.

Figure CSH G20. Survie des patients après allogreffe de CSH selon la période (cohorte 2001-2010)

      

 

Figure CSH G21. Survie des patients après allogreffe pour leucémie aiguë myéloïde ou leucémie aiguë lymphoïde, selon la période (cohorte 2001-2010)

      

 

Figure CSH 22. Survie des patients après allogreffe pour aplasie, selon la période (cohorte 2001-2010)

      

 

Etude de la survie des adultes greffés pour leucémies aiguës myéloïdes et lymphoïdes à partir de 2001, uniquement en rémission complète

Dans les figures suivantes, le degré de disparité HLA des donneurs non apparentés n’a pas été pris en compte. De ce fait, les courbes de survie des adultes greffés avec un donneur non apparenté, et leurs différences avec celles des adultes ayant reçu des greffes apparentées sont à interpréter avec prudence, une partie des différences observées pouvant être expliquée par la disparité HLA (Figure CSH G23, Figure CSH G24, Figure CSH G25). Par ailleurs, chez les adultes allogreffés pour leucémie aiguë lymphoïde (Figure CSH G25), les effectifs sont trop faibles concernant la sous-population de patients ayant reçu un greffon non apparenté de sang placentaire pour distinguer les différents types de rémission complète, comme cela est présenté pour les leucémies aigues myéloïdes (Figure CSH G23, Figure CSH G24); notamment, parmi les 98 patients ayant reçu un greffon de sang placentaire non apparenté, seuls 49 patients étaient en première rémission complète.

Figure CSH G23. Survie des adultes après allogreffe pour leucémie aiguë myéloïde en première rémission complète, selon le type de donneur

      

 

Figure CSH G24. Survie des adultes après allogreffe pour leucémie aiguë myéloïde en deuxième ou troisième rémission complète, selon le type de donneur (cohorte 2001-2010)

      

 

Figure CSH G25. Survie des adultes après allogreffe pour leucémie aiguë lymphoïde en rémission complète, selon le type de donneur (cohorte 2001-2010)

      

 

Etude de la survie des enfants après allogreffe de CSH

Les différences de survie importantes concernant la cohorte des enfants greffés avec des sangs placentaires non apparentés par rapport à ceux greffés avec des donneurs, apparentés ou non, sont à interpréter avec prudence ; en effet, les groupes d’enfants greffés avec sang placentaire sont de faible effectif et peuvent être différents en ce qui concerne certains facteurs pronostiques, comme le statut de la maladie à la greffe (souvent plus avancé pour les enfants greffés avec des sangs placentaires) et ceci peut influer sur la survie globale.

 

Dans les figure CSH G26, figure CSH G27, les effectifs sont trop faibles pour distinguer les différents types de rémission complète. Il faut noter que parmi les 87 patients ayant reçu du sang placentaire non apparenté pour leucémie aiguë myéloïde, seuls 37 patients étaient en première rémission complète. Par ailleurs, parmi les 154 patients ayant reçu du sang placentaire non apparenté pour leucémie aiguë lymphoïde, seuls 61 patients étaient en première rémission complète.

 

Etant donné le recul maintenant important des greffes de sang placentaire en France pour la pédiatrie, on peut étudier la survie des patients ayant reçu ces greffes pour la cohorte entière de 1998 à 2010 (la cohorte 2001-2010 contenait un trop faible nombre de patients ayant reçu du sang placentaire apparenté). Toutefois, le faible nombre de greffes apparentées, le fait que dans les greffes apparentées de sang placentaire sont inclus de nombreux patients avec une hémopathie non maligne donc de meilleur pronostic, et l’absence d’indication sur le typage HLA rendent difficile l’interprétation de cette courbe globale (Figure CSH G28).

Figure CSH G26. Survie des enfants après allogreffe pour leucémie aiguë myéloïde en rémission complète, selon le type de donneur (cohorte 2001-2010)

      

 

Figure CSH G27. Survie des enfants après allogreffe pour leucémie aiguë lymphoïde en rémission complète, selon le type de donneur (cohorte 2001-2010)

      

 

Figure CSH G28. Survie des enfants après allogreffe de sang placentaire, selon le type de donneur (cohorte 1998-2010)

      

 

Etude sur les aplasies selon l’origine (acquise ou constitutionnelle)

Les figures suivantes (Figure CSH G29 et Figure CSH G30) ont été réalisées à partir d’une cohorte large (1995-2010) en raison du faible effectif de patients allogreffés pour aplasie. Par ailleurs, nous avons exclu les allogreffes de sang placentaire, car les effectifs de patients allogreffés avec du sang placentaire même non apparenté, étaient très faibles. L’absence de prise en compte des disparités HLA des donneurs non apparentés rend l’interprétation de ces courbes délicate.

Figure CSH G29. Survie des patients après allogreffe pour aplasie acquise, selon le type de donneur (cohorte 1995-2010)

      

 

Figure CSH G30. Survie des patients après allogreffe pour aplasie constitutionnelle, selon le type de donneur (cohorte 1995-2010)

      

 

Etude de la survie des patients ayant reçu une greffe après un conditionnement d’intensité réduite

L’âge moyen des patients allogreffés avec un conditionnement réduit est de 51 ans (médiane : 55 ans), tandis que celui des patients allogreffés quel que soit le type de conditionnement est de 42 ans (médiane : 48 ans).

 

Parmi les figures suivantes seule celle sur la leucémie aiguë myéloïde inclut les allogreffes de sang placentaire non apparentées (effectifs trop faibles pour les autres pathologies).

 

Concernant les patients greffés entre 2006 et 2010 pour leucémie aigue myéloïde en rémission complète, avec un conditionnement atténué (Figure CSH G32), l’interprétation de la survie inférieure observée avec les greffes non apparentées de sang placentaire doit être nuancée par la situation des patients présentant une indication pour ce type de greffe : la plupart des patients présentent des facteurs de mauvais pronostic au niveau des caractéristiques de la maladie au diagnostic (faible chimiosensibilité initiale, caryotype défavorable), ce qui implique un risque de rechute plus élevé après la greffe. Sur la période 2001-2005 (Figure CSH G31), le nombre de patients ayant reçu du sang placentaire est trop faible pour diviser les greffes non apparentés en deux catégories (sang placentaire ou donneurs volontaires).

 

Pour les lymphomes et myélomes (Figure CSH G33, Figure CSH G34), les patients ayant reçu une greffe avec un donneur apparenté ont une meilleure survie que les autres patients. Un effet période a été étudié, mais comme la même différence entre donneurs apparentés et non apparentés est observée avant ou après 2005, nous avons préféré, pour la lisibilité des courbes, les présenter sur l’ensemble de la cohorte 2001-2010.

Figure CSH G31. Survie des patients après allogreffe avec conditionnement atténué pour leucémie aiguë myéloïde en rémission complète (cohorte 2001-2005)

      

 

Figure CSH G32. Survie des patients après allogreffe avec conditionnement atténué pour leucémie aiguë myéloïde en rémission complète (cohorte 2006-2010)

      

 

Figure CSH G33. Survie des patients après allogreffe avec conditionnement atténué pour lymphome (cohorte 2001-2010)

      

 

Figure CSH G34. Survie des patients après allogreffe avec conditionnement atténué pour myélome (cohorte 2001-2010)