Les activités de diagnostic prénatal font l’objet d’un suivi d’activité annuelle sur un modèle de dossier fixé par arrêté du Ministre chargé de la santé. Au vu des difficultés rencontrées l’année passée dans la compréhension de certains items qui avaient entraîné une certaine hétérogénéité des réponses, certaines parties de ces bilans d’activité ont été restructurées et certaines questions reformulées. Par conséquent, les comparaisons avec les données antérieures doivent rester prudentes, notamment en ce qui concerne les maladies infectieuses.
La quasi-totalité des centres de diagnostic prénatal (DPN) ont transmis leur bilan d’activité pour l’année 2009. Cependant, deux centres ayant eu une activité en 2009 n’ont pas transmis leurs données : le CHU de Montpellier pour la génétique moléculaire et le CHRU Bretonneau de Tours pour la biologie infectieuse. Grâce au contrôle de qualité systématique auprès des centres, la qualité des données continue de s’améliorer, même si elle reste hétérogène entre les domaines d’activité.
Les bases de données ont été figées le 14 mars 2011 pour le DPN, intégrant les corrections transmises à cette date. En l’absence de réponse des centres, certaines données sont encore manquantes ou incohérentes. Toutefois, le taux de réponse atteint à cette date était très bon.
Quelques chiffres clés et leur contexte
Les activités de diagnostic prénatal s’entendent des « pratiques médicales ayant pour but de détecter in utero chez l’embryon ou le fœtus une affection d’une particulière gravité » (Article L 2131-1 du code de la santé publique).
Sur le plan biologique, le diagnostic prénatal (DPN) se rapporte à des prélèvements soit sur le fœtus ou ses annexes (liquide amniotique, villosité choriale, sang fœtal) soit sur le sang de la mère. Ces prélèvements permettent un diagnostic ou une probabilité d’atteinte de ce fœtus.
Les techniques d’analyse employées sont la cytogénétique pour l’étude du nombre et de la forme des chromosomes, la génétique moléculaire pour les études de l’ADN fœtal et toutes les autres disciplines biologiques (hématologie, immunologie, maladies infectieuses, biochimie fœtale) qui mettent en évidence une pathologie fœtale délétère.
Le nombre de laboratoires autorisés est très hétérogène entre les activités et varie de 2 pour l’hématologie et l’immunologie à 100 pour la biochimie et les marqueurs sériques.
Tableau DPN1. Résumé de l'activité de DPN en 2009
|
|
Nombre de laboratoires autorisés |
Nombre de laboratoires ayant eu une activité en 2009 |
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de diagnostics positifs |
|
Cytogénétique |
75 |
69 |
74629 |
3849 |
|
Génétique moléculaire |
53 |
50* |
2728 |
534 |
|
Biologie infectieuse |
50 |
47** |
|
|
|
Parasitologie seule |
|
0 |
1117 |
105 |
|
Virologie seule |
|
23 |
4906 |
160 |
|
Parasitologie et virologie |
|
23 |
|
|
|
Hématologie |
2 |
0 |
0 |
0 |
|
Immunologie |
3 |
1 |
3 |
0 |
|
Biochimie fœtale et marqueurs sériques |
100 |
96 |
|
|
|
Maladies héréditaires |
|
5 |
93 |
27 |
|
Hormonologie |
|
4 |
102 |
50 |
|
Défaut de fermeture du tube neural |
|
24 |
10118 |
251 |
|
Marqueurs sériques |
|
84 |
660629(a) |
550(b) |
|
* Parmi les 50 centres de génétique moléculaire, un centre ayant eu une activité en 2009 était manquant : le CHU de Montpellier |
||||
Prélèvements
Le nombre de caryotypes fœtaux réalisés sur biopsie de villosités choriales a encore augmenté cette année, ce qui était une évolution prévisible en raison de la montée en puissance du dépistage de la trisomie 21 au premier trimestre de la grossesse.
Quelque soit la nature du 1er prélèvement (villosités choriales ou liquide amniotique) un 2ème prélèvement fœtal est réalisé dans 3,4% des cas, 4 fois sur 5 pour une confirmation diagnostique.
Tableau DPN2. Etablissement du caryotype selon le temps du prélèvement en 2009
|
|
Nombre |
% |
|
Premier prélèvement |
74639 |
96,6% |
|
Deuxième prélèvement (ou plus) |
||
|
Pour échec du 1er prélèvement |
495 |
0,6% |
|
Pour confirmation diagnostique |
2138 |
2,8% |
|
Nombre de prélèvement total |
77272 |
100,0% |
Figure DPN1. Evolution des différents modes de prélèvement pour l'établissement du caryotype
Anomalies diagnostiquées
Le nombre total de caryotypes fœtaux réalisés a diminué de façon importante (d’environ 11%). La baisse porte notamment sur les indications « signe d’appel biologique » et « âge maternel » (tableau DPN4). Ce mouvement est à rapprocher des objectifs affichés par les professionnels pour une meilleure efficacité dans le dépistage et pour faire bénéficier les femmes de 38 ans et plus de ce dépistage avant de leur proposer un prélèvement invasif.
Cette baisse est associée à une baisse équivalente en nombre absolu d’anomalies chromosomiques déséquilibrées dépistées sur ces indications, ce qui est une tendance à surveiller étroitement dans les années à venir.
Tableau DPN3. Caryotypes fœtaux et anomalies chromosomiques diagnostiquées
| Anomalies |
N |
% |
|
Trisomie 21 |
1831 |
2,5% |
|
Trisomie 18 |
625 |
0,8% |
|
Trisomie 13 |
222 |
0,3% |
|
Syndrome de Turner et syndromes associés |
344 |
0,5% |
|
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
100 |
0,1% |
|
Trisomie X |
57 |
0,1% |
|
47 XYY et Autres dysgonosomies |
64 |
0,1% |
|
Autres anomalies déséquilibrées |
606 |
0,8% |
|
Anomalies a priori équilibrées |
758 |
1,0% |
|
Caryotypes fœtaux |
74629 |
|
Figure DPN2. Pourcentage d'anomalies diagnostiquées selon le type de prélèvement
Tableau DPN4. Caryotypes fœtaux effectués et anomalies déséquilibrées diagnostiquées selon l’indication
|
|
2007 |
2008 |
2009 |
||||||
|
Indications |
Nombre de caryotypes fœtaux |
Nombre d'anomalies déséquilibrées |
% |
Nombre de caryotypes fœtaux |
Nombre d'anomalies déséquilibrées |
% |
Nombre de caryotypes fœtaux |
Nombre d'anomalies déséquilibrées |
% |
|
Age maternel >=38 ans |
30677 |
848 |
2,8% |
26611 |
704 |
2,6% |
21927 |
607 |
2,8% |
|
Anomalies chromosomiques parentales |
820 |
46 |
5,6% |
745 |
43 |
5,8% |
764 |
79 |
10,3% |
|
Antécédent pour le couple de grossesse avec caryotype anormal |
1841 |
41 |
2,2% |
1886 |
28 |
1,5% |
1555 |
37 |
2,4% |
|
Signes d'appel échographiques avec clarté nucale augmentée de façon isolée avant 13Sa+6j |
5253 |
877 |
16,7% |
4951 |
853 |
17,2% |
5104 |
889 |
17,4% |
|
Autres signes d'appel échographiques |
11875 |
1589 |
13,4% |
12117 |
1659 |
13,7% |
11678 |
1593 |
13,6% |
|
Signes d'appel biologiques : risque >=1/250 |
38377 |
645 |
1,7% |
34513 |
621 |
1,8% |
31293 |
595 |
1,9% |
|
Autre |
1860 |
40 |
2,2% |
1480 |
37 |
2,5% |
1661 |
44 |
2,6% |
|
Sans motif médical |
1153 |
9 |
0,8% |
1273 |
3 |
0,2% |
647 |
5 |
0,8% |
|
Total |
94375 |
4100 |
4,3% |
83576 |
3948 |
4,7% |
74629 |
3849 |
5,2% |
Tableau DPN5. Anomalies fœtales découvertes en fonction des trois principales indications
|
|
Age maternel supérieur ou égal |
Signe d'appel |
Signes d'appels biologiques |
||||||
|
|
2007 |
2008 |
2009 |
2007 |
2008 |
2009 |
2007 |
2008 |
2009 |
|
Trisomie 21 |
471 |
394 |
354 |
1055 |
1059 |
1032 |
424 |
415 |
406 |
|
Trisomie 18 |
94 |
71 |
61 |
509 |
513 |
535 |
18 |
22 |
25 |
|
Trisomie 13 |
21 |
26 |
19 |
190 |
202 |
196 |
9 |
7 |
3 |
|
Syndrome de Turner et associés |
30 |
26 |
21 |
288 |
276 |
279 |
46 |
33 |
36 |
|
Syndrome de Klinefelter et associés |
50 |
48 |
49 |
19 |
30 |
31 |
26 |
27 |
18 |
|
Trisomie X |
65 |
46 |
30 |
20 |
20 |
9 |
19 |
15 |
16 |
|
Autres dysgonosomies |
22 |
25 |
17 |
25 |
31 |
24 |
16 |
25 |
19 |
|
Autres anomalies déséquilibrées |
95 |
68 |
56 |
360 |
381 |
376 |
87 |
77 |
72 |
|
Anomalies équilibrées |
152 |
157 |
139 |
102 |
96 |
101 |
209 |
195 |
191 |
|
Nombre total de caryotypes effectués |
30677 |
26611 |
21927 |
17128 |
17068 |
16782 |
38377 |
34513 |
31293 |
|
Taux de trisomie 21 |
1,5% |
1,5% |
1,6% |
6,2% |
6,2% |
6,1% |
1,1% |
1,2% |
1,3% |
|
Taux d’anomalies déséquilibrées |
2,8% |
2,6% |
2,8% |
14,4% |
14,7% |
14,8% |
1,7% |
1,8% |
1,9% |
Issue des grossesses
Le recours à une interruption médicale de grossesse (IMG) reste lié au type de l’anomalie et à sa gravité. Pour les trisomies 21, 18 et 13, le recours à l’IMG est choisi dans plus de 80% des cas. Par contre, lorsque l’anomalie diagnostiquée ne permet pas à elle seule de prévoir le phénotype, il apparait que c’est la gravité des signes échographiques qui orientera la décision du couple. Il n’y a pas de différence significative du taux d’IMG dans les différentes indications aux cours des 3 dernières années.
Tableau DPN6. Issue des grossesses selon la pathologie diagnostiquée en 2009
|
|
Né vivant |
IMG |
Perte fœtale |
Mort né ou mort néonatale précoce |
Non renseigné |
Total |
|||||
|
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
|
Trisomie 21 |
58 |
3,2% |
1589 |
86,8% |
46 |
2,5% |
14 |
0,8% |
124 |
6,8% |
1831 |
|
Trisomie 18 |
7 |
1,1% |
520 |
83,2% |
42 |
6,7% |
8 |
1,3% |
48 |
7,7% |
625 |
|
Trisomie 13 |
2 |
0,9% |
191 |
86,0% |
15 |
6,8% |
4 |
1,8% |
10 |
4,5% |
222 |
|
Syndrome de Turner et associés |
64 |
18,6% |
213 |
61,9% |
29 |
8,4% |
4 |
1,2% |
34 |
9,9% |
344 |
|
Syndrome de Klinefelter et associés |
72 |
72,0% |
14 |
14,0% |
3 |
3,0% |
0 |
0,0% |
11 |
11,0% |
100 |
|
Trisomie X |
37 |
64,9% |
6 |
10,5% |
2 |
3,5% |
1 |
1,8% |
11 |
19,3% |
57 |
|
47 XYY et autres dysgonosomies |
40 |
62,5% |
9 |
14,1% |
1 |
1,6% |
0 |
0,0% |
14 |
21,9% |
64 |
|
Autres anomalies déséquilibrées |
94 |
15,5% |
398 |
65,7% |
37 |
6,1% |
8 |
1,3% |
69 |
11,4% |
606 |
|
Anomalies a priori équilibrées |
610 |
80,5% |
19 |
2,5% |
11 |
1,5% |
4 |
0,5% |
114 |
15,0% |
758 |
|
Total |
984 |
|
2959 |
|
186 |
|
43 |
|
435 |
|
4607 |
Figure DPN3. Evolution du taux d’IMG selon la pathologie observée
Autres recherches diagnostiques
Tableau DPN7. Diagnostics d'anomalies chromosomiques par FISH en 2009
|
|
N |
|
Nombre de prélèvements pour lesquels un diagnostic de FISH interphasique a été réalisé |
11353 |
Tableau DPN8. Echec sur liquide amniotique selon l'âge gestationnel en 2009 (N=44 centres)
|
|
1er trimestre |
2ème trimestre |
3ème trimestre |
|
Echec pour FISH |
3 |
13 |
2 |
|
Echec pour caryotype |
45 |
103 |
92 |
|
Total |
48 |
116 |
94 |
Prélèvements sur tissus annexiels embryonnaires ou fœtaux
L’activité de génétique moléculaire en diagnostic prénatal (DPN) est relativement stable entre 2008 et 2009 (+2,8%). Au total, durant l’année 2009, 2 728 tests ont été réalisés, ce qui a permis la détection in utero de 534 cas de fœtus atteints de maladie génétique. Une IMG a ensuite été réalisée dans 385 cas.
En 2009, plus de 213 maladies différentes ont fait l’objet d’un DPN. Il est important de noter que sous l’étiquette « autres affections » sont regroupées plus de 193 pathologies montrant l’étendue des diagnostics prénatals proposés en France en 2009. Mais les 30 pathologies détaillées dans le tableau DPN 9 représentent à elles seules 68% des diagnostics prénatals effectués par analyse de génétique moléculaire en 2009.
La pathologie faisant l’objet le plus fréquemment de diagnostic prénatal reste la mucoviscidose (562 prélèvements fœtaux) loin devant la drépanocytose, pourtant la maladie génétique la plus fréquente en France (6 000 enfants naissent drépanocytaires contre 1 500 enfants atteints de mucoviscidose). Si l’on exclut les tests réalisés sur signes d’appel échographiques, 191 tests ont été réalisés pour antécédent familial de mucoviscidose, et 214 pour un risque de syndrome drépanocytaire sévère. Ces chiffres témoignent d’un recours plus fréquent au diagnostic prénatal sur antécédent de mucoviscidose comparativement à la drépanocytose.
Les diagnostics prénatals sur signes d’appels échographiques (SAE) ont représenté, en 2009, 787 demandes de tests, soit près de 30% des demandes, et ont permis de détecter 52 cas de fœtus atteints de la maladie recherchée (6,6% des demandes sur SAE). Le taux diagnostic posé sur signe SAE est très variable selon la pathologie. En moyenne pour les années 2007 à 2009 ce taux a été d’environ 10% pour l’achondroplasie, de 5% pour la myotonie de Steinert, de près de 3% pour le syndrome de Prader-Willi/Angelman et de 90% pour la sclérose tubéreuse de Bourneville.
Il est à noter une forte diminution entre 2007 et 2009 du nombre total de DPN sur signes d’appel échographiques pour la mucoviscidose (491 versus 371) pour un nombre de fœtus atteints similaire (14 versus 18). L’explication est liée à un basculement des modalités de remplissage du rapport annuel d’activité. Les parents testés isolément dans le cadre de signes d’appel échographiques sont désormais comptabilisés dans le rapport d’activité postnatal et non plus dans celui de DPN. Ceci peut donc induire une surestimation du pourcentage de positivité des tests génétiques réalisés sur signes d’appel échographiques : les parents peuvent être testés indépendamment dans un premier temps, puis en cas de mutation génétique avérée, la confirmation de l’atteinte sera réalisée secondairement sur le prélèvement fœtal. Cette stratégie diagnostique est par exemple utilisée en cas de signes d’appel échographiques évoquant la mucoviscidose ou une myotonie de Steinert.
Tableau DPN9. Description de l'activité de génétique moléculaire par pathologie en 2009
|
|
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus atteints |
% fœtus atteints / fœtus étudiés |
Nombre d'IMG réalisées |
% d'IMG réalisées / fœtus atteints* |
|
Autosomique récessif |
|||||
|
Amyotrophie spinale |
139 |
13 |
9,4% |
13 |
100,0% |
|
Amyotrophie spinale sur antécédent familial |
79 |
12 |
15,2% |
12 |
100,0% |
|
Amyotrophie spinale sur signe d'appel échographique |
60 |
1 |
1,7% |
1 |
100,0% |
|
Béta-Thalassémie |
21 |
4 |
19,0% |
2 |
|
|
Drépanocytose |
214 |
65 |
30,4% |
45 |
|
|
Mucoviscidose |
562 |
58 |
10,3% |
47 |
|
|
Mucoviscidose sur antécédent familial |
191 |
40 |
20,9% |
34 |
|
|
Mucoviscidose sur signe d'appel échographique |
371 |
18 |
4,9% |
13 |
|
|
Polykystose rénale autosomique récessive |
13 |
3 |
23,1% |
3 |
100,0% |
|
Lié à l'X |
|||||
|
Adrenoleucodystrophie |
12 |
5 |
41,7% |
5 |
100,0% |
|
Hémophilie |
42 |
22 |
52,4% |
10 |
|
|
Myopathie de Duchenne et Becker |
55 |
18 |
32,7% |
6 |
|
|
Syndrome de l'X-fragile |
132 |
43 |
32,6% |
35 |
|
|
Syndrome de Rett |
17 |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
|
Autosomique dominant |
|||||
|
Achondroplasie |
205 |
18 |
8,8% |
12 |
|
|
Achondroplasie sur antécédent familial |
13 |
1 |
7,7% |
0 |
0,0% |
|
Achondroplasie sur signe d'appel échographique |
192 |
17 |
8,9% |
12 |
|
|
Charcot-Marie-Tooth |
10 |
6 |
60,0% |
5 |
83,3% |
|
Dystrophie myotonique de Steinert |
164 |
44 |
26,8% |
28 |
63,6% |
|
Dystrophie myotonique de Steinert sur antécédent familial |
83 |
39 |
47,0% |
23 |
59,0% |
|
Dystrophie myotonique de Steinert sur signe d'appel échographique |
81 |
5 |
6,2% |
5 |
100,0% |
|
Maladie de Huntington |
28 |
15 |
53,6% |
14 |
93,3% |
|
Neurofibromatose de Type 1 |
28 |
10 |
35,7% |
9 |
90,0% |
|
Rétinoblastome |
7 |
2 |
28,6% |
0 |
0,0% |
|
Sclérose tubéreuse de Bourneville |
43 |
14 |
32,6% |
13 |
92,9% |
|
Sclérose tubéreuse de Bourneville sur antécédent familial |
29 |
5 |
17,2% |
4 |
80,0% |
|
Sclérose tubéreuse de Bourneville sur signe d'appel échographique |
14 |
9 |
64,3% |
9 |
100,0% |
|
Autres |
|||||
|
Disomies uniparentales |
298 |
5 |
1,7% |
3 |
60,0% |
|
Syndrome d'Angelman |
4 |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
|
Syndrome d'Angelman sur antécédent familial |
4 |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
|
Syndrome d'Angelman sur signe d'appel échographique |
0 |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
|
Syndrome de Prader-Willi |
77 |
2 |
2,6% |
1 |
50,0% |
|
Syndrome de Prader-Willi sur antécédent familial |
8 |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
|
Syndrome de Prader-Willi sur signe d'appel échographique |
69 |
2 |
2,9% |
1 |
50,0% |
|
Total (hors autres affections) |
2071 |
347 |
16,7% |
251 |
|
|
Autres affections** |
657 |
187 |
|
134 |
|
|
Total |
2728 |
534 |
|
385 |
|
|
*Pour certaines pathologies, le % d'IMG n'a pas pu être calculé car le nombre d'IMG était manquant pour deux centres |
|||||
Tableau DPN10. Evolution de l'activité de génétique moléculaire par pathologie
|
|
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus atteints |
Nombre d'IMG réalisées** |
||||||
|
|
2007 |
2008 |
2009 |
2007 |
2008 |
2009 |
2007 |
2008 |
2009 |
|
Autosomique récessif |
|||||||||
|
Amyotrophie Spinale* |
189 |
162 |
139 |
22 |
20 |
13 |
22 |
20 |
13 |
|
Amyotrophie Spinale sur antécédent familial |
115 |
121 |
79 |
22 |
20 |
12 |
22 |
20 |
12 |
|
Amyotrophie Spinale sur signe d'appel échographique |
61 |
41 |
60 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
1 |
|
Béta-Thalassémie |
10 |
24 |
21 |
3 |
4 |
4 |
2 |
4 |
2 |
|
Mucoviscidose* |
678 |
715 |
562 |
61 |
46 |
58 |
52 |
41 |
47 |
|
Mucoviscidose sur antécédent familial |
184 |
199 |
191 |
47 |
37 |
40 |
42 |
34 |
34 |
|
Mucoviscidose sur signe d'appel échographique |
491 |
516 |
371 |
14 |
9 |
18 |
10 |
7 |
13 |
|
Polykystose rénale autosomique récessive |
23 |
29 |
13 |
9 |
5 |
3 |
10 |
5 |
3 |
|
Syndrome drépanocytaire majeur |
228 |
213 |
214 |
58 |
49 |
65 |
38 |
30 |
45 |
|
Lié à l'X |
|||||||||
|
Adrenoleucodystrophie |
18 |
6 |
12 |
8 |
5 |
5 |
8 |
5 |
5 |
|
Hémophilie |
46 |
42 |
42 |
26 |
24 |
22 |
16 |
15 |
10 |
|
Myopathie de Duchenne et Becker |
64 |
83 |
55 |
32 |
33 |
18 |
28 |
32 |
6 |
|
Syndrome de l'X-fragile |
146 |
129 |
132 |
42 |
46 |
43 |
34 |
43 |
35 |
|
Syndrome de Rett |
12 |
16 |
17 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
Autosomique dominant |
|||||||||
|
Achondroplasie* |
173 |
225 |
205 |
19 |
28 |
18 |
15 |
21 |
12 |
|
Achondroplasie sur antécédent familial |
26 |
23 |
13 |
6 |
3 |
1 |
5 |
3 |
0 |
|
Achondroplasie sur signe d'appel échographique |
144 |
202 |
192 |
12 |
25 |
17 |
10 |
18 |
12 |
|
Charcot-Marie-Tooth |
14 |
12 |
10 |
4 |
6 |
6 |
4 |
6 |
5 |
|
Dystrophie myotonique de Steinert |
153 |
145 |
164 |
34 |
35 |
44 |
26 |
30 |
28 |
|
Dystrophie myotonique de Steinert sur antécédent familial |
72 |
66 |
83 |
33 |
29 |
39 |
25 |
25 |
23 |
|
Dystrophie myotonique de Steinert sur signe d'appel échographique |
81 |
79 |
81 |
1 |
6 |
5 |
1 |
5 |
5 |
|
Maladie de Huntington |
21 |
32 |
28 |
11 |
13 |
15 |
11 |
12 |
14 |
|
Neurofibromatose de Type 1 |
17 |
19 |
28 |
8 |
6 |
10 |
6 |
4 |
9 |
|
Sclérose tubéreuse de Bourneville |
45 |
49 |
43 |
19 |
27 |
14 |
18 |
26 |
13 |
|
Sclérose tubéreuse de Bourneville sur antécédent familial |
32 |
24 |
29 |
6 |
4 |
5 |
5 |
4 |
4 |
|
Sclérose tubéreuse de Bourneville sur signe d'appel échographique |
13 |
22 |
14 |
13 |
22 |
9 |
13 |
22 |
9 |
|
Rétinoblastome |
10 |
12 |
7 |
3 |
4 |
2 |
3 |
4 |
0 |
|
Autres |
|||||||||
|
Cytopathie mithochondriales |
11 |
20 |
|
5 |
4 |
|
5 |
4 |
|
|
Disomies uniparentales |
257 |
304 |
298 |
5 |
3 |
5 |
3 |
1 |
3 |
|
Syndrome de Prader-Willi/Angelman |
96 |
61 |
81 |
3 |
2 |
2 |
3 |
1 |
1 |
|
Syndrome de Prader-Willi/Angelman sur antécédent familial |
11 |
15 |
12 |
0 |
1 |
0 |
0 |
1 |
0 |
|
Syndrome de Prader-Willi/Angelman sur signe d'appel échographique |
85 |
45 |
69 |
3 |
1 |
2 |
3 |
0 |
1 |
|
Autres affections |
486 |
616 |
657 |
137 |
140 |
187 |
/ |
107 |
134 |
|
Total |
2697 |
2914 |
2728 |
509 |
500 |
534 |
304 |
411 |
385 |
|
*Certains centres n’ont pas donné le détail de leurs pathologies en 2007 et 2008, ainsi le total d’analyse n’est pas égal à la somme des antécédents familiaux et des signes d’appel échographiques |
|||||||||
Prélèvements non invasifs
En 2009, la seule technique non invasive de diagnostic génétique prénatal était l’analyse d’ADN fœtal circulant dans le sang maternel. Depuis 2005, aucun cas n’a été déclaré sur les cellules circulantes.
Alors que le nombre de détermination du rhésus fœtal avait augmenté de manière très significative passant de 384 déterminations en 2005 à plus de 2 900 en 2007, il se stabilise en 2008 autour de 2 750 pour croître de nouveau de manière très importante en 2009 et atteindre 5 359 analyses. Il est justifié de se poser la question de la validité des données 2008, car il semble que globalement l’augmentation de cette analyse est importante mais progressive.
Le nombre de détermination de sexe fœtal augmente légèrement depuis 2006. Il sera intéressant de suivre ce chiffre car depuis février 2011, cette détermination est à la nomenclature pour les indications : « fœtus à risque pour une maladie génétique liée à l’X » et « fœtus à risque pour l’hyperplasie congénitale des surrénales ».
Tableau DPN11. Déterminations réalisées à partir de prélèvements de sang maternel en 2009
|
|
Nombre de centres concernés |
Nombre de centres pour lesquels ces analyses ont été réalisées dans le cadre d'un protocole de recherche |
Nombre de fœtus étudiés |
|
ADN fœtal circulant |
|||
|
Détermination du rhésus fœtal |
6 |
2 |
5359 |
|
Détermination du sexe fœtal |
6 |
5* |
550 |
|
Ambigüité sexuelle |
3 |
2 |
36 |
|
Hyperplasie congénitale des surrénales |
2 |
2 |
79 |
|
Maladies liées à l'X |
5 |
5 |
435 |
|
Autres analyses |
1 |
1 |
12 |
|
Achondroplasie |
1 |
1 |
11 |
|
Génotypage Kel |
1 |
1 |
1 |
|
Cellules fœtales circulantes |
0 |
|
|
|
* La donnée est manquante pour un centre |
|||
Rhésus fœtal
Figure DPN4. Détermination du rhésus fœtal en 2009
Figure DPN5. Evolution des méthodes de détermination du rhésus fœtal
Remarque : 5 centres sont concernés pour le tissus annexiels et 6 pour le sang maternel
Sexe fœtal
Figure DPN6. Détermination du sexe fœtal présent dans le sang maternel
Recherche d’une anomalie chromosomique par analyse moléculaire
En 2009, 3 136 fœtus ont fait l’objet de recherche d’anomalies chromosomiques par techniques de génétiques moléculaires (MLPA, PCR quantitative …). Seuls 3,1% des fœtus ont été diagnostiqués comme atteints. Seize fœtus ont fait l’objet d’un diagnostic prénatal par array CGH et six sont porteurs de l’anomalie recherchée. Il s’agit pour le moment de recherche et non de routine. Une évaluation et une réflexion seront à mener dans le futur sur ce sujet.
Tableau DPN12. Recherche d'anomalies chromosomiques en 2009 par technique de génétique moléculaire
|
|
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus pour lesquels un résultat d'anomalie a été rendu |
|
Anomalie chromosomique (MLPA, QF-PCR, QMPSF...) |
3398 |
113 |
|
Puces |
16 |
6 |
Activité de parasitologie
L’activité de parasitologie est dominée par le dépistage des affections par le toxoplasme. Il est à noter depuis 2005 une tendance à la baisse du nombre de fœtus ayant fait l’objet d’un DPN pour la toxoplasmose (-26,5%). Le nombre de fœtus diagnostiqués atteints reste lui relativement stable, indiquant que les indications de DPN sont probablement mieux ciblées.
Tableau DPN13. Description de l'activité de parasitologie (toxoplasmose) en 2009
|
|
Nombre de diagnostics effectués |
Nombre de diagnostics positifs |
% diagnostics positifs / diagnostics effectués |
Nombre d'IMG réalisées suite à un diagnostic biologique positif |
% d'IMG / diagnostics positifs |
|
Séroconversion maternelle au 1er trimestre |
475 |
17 |
3,6% |
7 |
41,2% |
|
Séroconversion maternelle au 2ème trimestre |
296 |
60 |
20,3% |
8 |
13,3% |
|
Séroconversion maternelle au 3ème trimestre |
65 |
24 |
36,9% |
2 |
8,3% |
|
Total |
1117* |
105* |
9,4% |
17 |
16,2% |
|
* Deux centres n'ont pas donné le détail du trimestre de séroconversion |
|||||
Tableau DPN14. Evolution de l'activité de parasitologie (toxoplasmose) depuis 2005
|
|
2005 |
2006 |
2007 |
2008 |
2009 |
|
Nombre de fœtus étudiés |
1520 |
1495 |
1414 |
1334 |
1117 |
|
Nombre de fœtus atteints |
117 |
95 |
175 |
117 |
105 |
|
Nombre d'IMG réalisées |
17 |
10 |
9 |
12* |
17 |
|
* Pour deux centres, les données sont issues du centre national de référence pour la toxoplasmose |
|||||
Activité de virologie
En virologie, les DPN sont principalement liés à la recherche des affections les plus fréquentes (CMV et Parvovirus).
Depuis 2007, seuls 5 fœtus on été diagnostiqués atteints par la rubéole, et 2 ont fait l’objet d’une interruption de grossesse pour motif médical. Il s’agit ici d’un exemple où la vaccination et la thérapeutique ont permis de quasiment éradiquer la forme congénitale de cette pathologie.
Tableau DPN15. Description de l'activité de virologie en 2009
|
|
Nombre de diagnostics effectués |
Nombre de fœtus atteints |
% fœtus atteints / diagnostics effectués |
Nombre d'IMG réalisées suite à un diagnostic biologique seul |
Nombre d'IMG réalisées suite à un diagnostic par échographie |
|
Cytomégalovirus (CMV) |
2476 |
97 |
3,9% |
13 |
29 |
|
Parvovirus B19 |
1663 |
58 |
3,5% |
11 |
3 |
|
Herpès (HSV) |
467 |
1 |
0,2% |
0 |
0 |
|
Virus Varicelle Zona (VZV) |
151 |
1 |
0,7% |
1 |
0 |
|
Entérovirus |
82 |
1 |
1,2% |
0 |
0 |
|
Rubéole |
53 |
2 |
3,8% |
1 |
0 |
|
Chorioméningite lymphocytaire |
1 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
|
Autre |
13 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
|
Total |
4906 |
160 |
3,3% |
26 |
32 |
Tableau DPN16. Evolution de l'activité de virologie
|
|
2007 |
2008 |
2009 |
||||||
|
|
Fœtus étudiés |
Fœtus atteints |
IMG réalisées |
Fœtus étudiés |
Fœtus atteints |
IMG réalisées |
Fœtus étudiés |
Fœtus atteints |
IMG réalisées |
|
Cytomégalovirus (CMV) |
2399 |
116 |
30 |
2699 |
84 |
22 |
2476 |
97 |
13 |
|
Parvovirus B19 |
1495 |
36 |
3 |
1563 |
49 |
6 |
1663 |
58 |
11 |
|
Herpès (HHV) |
456 |
0 |
0 |
635 |
1 |
2 |
467 |
1 |
0 |
|
Virus Varicelle Zona (VZV) |
264 |
2 |
1 |
288 |
0 |
0 |
151 |
1 |
1 |
|
Entérovirus |
147 |
0 |
0 |
189 |
0 |
0 |
82 |
1 |
0 |
|
Rubéole |
96 |
3 |
1 |
52 |
0 |
0 |
53 |
2 |
1 |
|
Autres |
172 |
1 |
1 |
4 |
0 |
0 |
14 |
0 |
0 |
|
Total |
5029 |
158 |
36 |
5430 |
134 |
30 |
4906 |
160 |
26 |
Tableau DPN17. Primo infection hors signe d'appel échographique en 2009
|
|
Nombre de fœtus examinés |
Nombre de diagnostics biologiques positifs |
% diagnostics positifs / fœtus examinés |
|
Cytomégalovirus (CMV) |
186 |
34 |
18,3% |
|
Parvovirus B19 |
34 |
5 |
14,7% |
|
Virus Varicelle Zona (VZV) |
17 |
1 |
5,9% |
|
Rubéole |
2 |
2 |
100,0% |
|
Autre |
42 |
2 |
4,8% |
|
Total |
281 |
44 |
15,7% |
Tableau DPN18. Infection après signe d'appel échographique en 2009
|
|
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus positifs* |
% fœtus positifs / fœtus étudiés |
|
Hypotrophie fœtale isolée |
503 |
5 |
1,0% |
|
Dilatation ventriculaire cérébrale |
274 |
9 |
3,3% |
|
Hydramnios |
257 |
3 |
1,2% |
|
Anse intestinale hyperéchogène |
231 |
11 |
4,8% |
|
Anasarque, hydramnios, hygromas |
214 |
28 |
13,1% |
|
Tableau polymalformatif ou anomalies échographiques multiples |
137 |
15 |
10,9% |
|
MFIU (mort fœtale in utero) |
117 |
6 |
5,1% |
|
Autres anomalies cérébrales |
111 |
8 |
7,2% |
|
Oligoamnios, anamnios |
62 |
4 |
6,5% |
|
Microcéphalie fœtale isolée |
36 |
2 |
5,6% |
|
Calcifications hépatiques |
20 |
0 |
0,0% |
|
Anomalie cardiaque isolée |
18 |
0 |
0,0% |
|
Anomalie oculaire isolée |
4 |
0 |
0,0% |
|
* 2% des données sont manquantes |
|||
Interféron mesuré, associé à la recherche de virus
Tableau DPN19. Description de l’interféron mesuré en 2009
|
|
Liquide amniotique |
Sang fœtal |
||||
|
|
>=25ui |
<25ui |
total |
>=2ui |
<2ui |
total |
|
IFN alpha avec au moins un virus détecté |
0 |
10 |
10 |
1 |
4 |
5 |
|
IFN alpha sans virus détecté |
12 |
464 |
476 |
1 |
7 |
8 |
|
Total |
12 |
474 |
486 |
2 |
11 |
13 |
Activité d’hématologie et d’immunologie
En 2009, seuls trois tests d’immunologie réalisés en prénatal ont été déclaré à l’Agence de la biomédecine par un laboratoire. Aucune activité n’a été déclarée en hématologie (ni en 2008). Se pose la question, après vérification, du maintien d’un recueil d’activité dans ce domaine.
L’explication est probablement une évolution des pratiques vers l’utilisation de génétique moléculaire pour les mêmes diagnostics.
Tableau DPN20. Activité d'immunologie en 2009
|
|
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus atteints |
Nombre d'IMG réalisées |
|
Déficit immunitaire combiné sévère |
2 |
0 |
0 |
|
Défaut d'expression des molécules HLA classe II |
1 |
0 |
0 |
|
Total |
3 |
0 |
0 |
Maladies héréditaires du métabolisme
La recherche de maladies héréditaires du métabolisme concerne 5 équipes qui possèdent un savoir-faire particulier. Elles regroupent les demandes nationales dont le nombre reste stable d’une année sur l’autre.
Tableau DPN21. Evolution des maladies héréditaires détectées sur antécédent familial de 2007 à 2009
|
|
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus atteints |
% fœtus atteints / fœtus étudiés |
Nombre d'IMG* |
|||||||
|
|
2007 |
2008 |
2009 |
2007 |
2008 |
2009 |
2007 |
2008 |
2009 |
2008 |
2009 |
|
Maladies de surcharges lysosomales |
88 |
64 |
55 |
24 |
9 |
22 |
27,3% |
14,1% |
40,0% |
9 |
21 |
|
Aciduries organiques |
11 |
15 |
10 |
2 |
1 |
2 |
18,2% |
6,7% |
20,0% |
1 |
2 |
|
Aminoacidopathies |
43 |
31 |
22 |
15 |
3 |
2 |
34,9% |
9,7% |
9,1% |
1 |
2 |
|
Autres diagnostics |
26 |
6 |
6 |
7 |
2 |
1 |
26,9% |
33,3% |
16,7% |
1 |
1 |
|
Total |
168 |
116 |
93 |
48 |
15 |
27 |
28,6% |
12,9% |
29,0% |
12 |
26 |
|
* Le nombre d'IMG manquant était trop important en 2007 |
|||||||||||
Tableau DPN22. Maladies héréditaires détectées sur signes d'appel échographiques
|
|
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus atteints |
% fœtus étudiés / fœtus atteints |
Nombre d'IMG |
% IMG / fœtus atteints |
|
Signes d'appels |
253 |
14 |
5,5% |
10 |
71,4% |
|
Hygroma / Œdème / Epanchement |
115 |
8 |
7,0% |
5 |
62,5% |
|
Retard de croissance intra-utérin / Anomalie des organes génitaux |
105 |
4 |
3,8% |
4 |
100,0% |
|
Autre |
33 |
2 |
6,1% |
1 |
50,0% |
|
Pathologies |
164 |
8 |
4,9% |
6 |
75,0% |
|
Cystinurie lysinurie |
2 |
2 |
100,0% |
0 |
0,0% |
|
Maladie de pompe (glycogénose de type ii) |
1 |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
|
Maladie lysosomale |
3 |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
|
Pathologie peroxysomale généralisée |
4 |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
|
Smith-Lemli-Opitz |
55 |
4 |
7,3% |
4 |
100,0% |
|
Autre |
99 |
2 |
2,0% |
2 |
100,0% |
Hormonologie fœtale
L’activité en hormonologie prénatale est une activité très spécialisée et réservée à des situations exceptionnelles rarement programmables. Elle participe essentiellement à compléter des bilans dans le cadre d’investigations faisant appel à d’autres moyens (génétique moléculaire, cytogénétique, imagerie, etc.). Elle est donc généralement peu conclusive en tant que telle. Cependant, on note 3 interruptions médicales de grossesses (IMG) pour discordance phénotype/génotype. Il s’agit sans doute de syndromes auxquels ces dosages apportaient une aide diagnostique et n’étaient pas en eux-mêmes conclusifs.
Tableau DPN23. Evolution de l’activité d’hormonologie fœtale entre 2007 et 2009
|
|
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus atteints |
Nombre d'IMG réalisées |
||||||
|
|
2007 |
2008 |
2009 |
2007 |
2008 |
2009 |
2007 |
2008 |
2009 |
|
Anomalie des organes génitaux |
55 |
80 |
80 |
38 |
13 |
39 |
0 |
8 |
3 |
|
Anomalies du bilan thyroïdien |
4 |
10 |
0 |
1 |
6 |
0 |
0 |
3 |
0 |
|
Déficit en 21-hydroxylase |
0 |
0 |
15 |
0 |
0 |
4 |
0 |
0 |
0 |
|
Autres |
0 |
0 |
7 |
0 |
0 |
7 |
0 |
0 |
2 |
|
Total |
59 |
90 |
102 |
39 |
19 |
50 |
0 |
11 |
5 |
Autres dosages biochimiques
Tableau DPN24. Evolution des autres dosages biochimiques
|
|
Nombre de prélèvements fœtaux |
|
|
|
2008 |
2009 |
|
Enzymes digestives |
1501 |
1907 |
|
Fonction rénale fœtale |
203 |
208 |
|
Différenciation de poches (grossesse gémellaire) |
415 |
804 |
|
Pureté du sang fœtal |
180 |
120 |
|
Liquides d'épanchement et œdème |
66 |
63 |
|
Autres |
41 |
73 |
|
Total |
2406 |
3175 |
Dosage de l'apha-foetoprotéine (AFP) et analyse des cholinestérases du liquide amniotique
Les nombres de dosages d’alpha-fœtoprotéine (AFP) et de fœtus testés par l’acétylcholinestérase (ACE) dans le liquide amniotique sont constants.
Il est encore noté le faible rendement des dosages systématiques. Leur utilité devra être discutée dans les groupes de travail de l’Agence de la biomédecine et, à terme, faire l’objet de recommandations de bonnes pratiques des dosages systématiques de l’AFP.
Tableau DPN25. Evolution du dosage de l’AFP du liquide amniotique entre 2007 et 2009
|
|
Nombre de fœtus étudiés |
AFP >= 2,5 MoM |
||||
|
Indications |
2007 |
2008 |
2009 |
2007 |
2008 |
2009 |
|
AFP maternelle sérique >= 2,5 MoM |
96 |
147 |
137 |
15 |
34 |
16 |
|
Signes échographiques évoquant un DFTN |
122 |
159 |
179 |
80 |
83 |
90 |
|
Autres signes échographiques (n'évoquant pas un DFTN) |
1074 |
976 |
990 |
92 |
73 |
71 |
|
Antécédent de DFTN |
18 |
19 |
24 |
0 |
2 |
2 |
|
Antécédent de syndrome néphrotique |
0 |
16 |
1 |
0 |
0 |
1 |
|
Dosages systématiques |
9687 |
12554 |
11471 |
103 |
44 |
17 |
Tableau DPN26. Evolution du dosage ou électrophorèse des cholinestérases du liquide amniotique de 2007 à 2009
Indications |
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus atteints |
% fœtus atteints/fœtus étudiés |
||||||
|
2007 |
2008 |
2009 |
2007 |
2008 |
2009 |
2007 |
2008 |
2009 |
|
|
AFP maternelle sérique >= 2,5 MoM |
433 |
471 |
508 |
5 |
18 |
49 |
1,2% |
3,8% |
9,6% |
|
Signes échographiques évoquant un DFTN |
359 |
238 |
223 |
166 |
173 |
160 |
46,2% |
72,7% |
71,7% |
|
Autres signes échographiques (n'évoquant pas un DFTN) |
1278 |
1379 |
1322 |
30 |
24 |
30 |
2,3% |
1,7% |
2,3% |
|
Antécédent de DFTN |
40 |
20 |
15 |
1 |
3 |
1 |
2,5% |
15,0% |
6,7% |
|
Traitement maternel durant la grossesse (Dépakin, …) |
21 |
36 |
16 |
0 |
1 |
2 |
0,0% |
2,8% |
12,5% |
|
Dosages systématiques |
6725 |
8732 |
8034 |
15 |
17 |
9 |
0,2% |
0,2% |
0,1% |
L’activité concernant l’évaluation du risque de trisomie 21 chez les femmes enceintes à partir d’un dosage sérique maternel reste soutenue. Plus de 4 femmes sur 5 y ont recours. Dans le groupe des femmes de 38 ans et plus, 34 313 femmes ont choisi de faire ce calcul de risque, ce qui a permis à 55% d’entre elles d’éviter de subir un prélèvement fœtal invasif. La demande de dépistage de la trisomie 21 par les marqueurs sériques du 2ème trimestre est stable en 2009 par rapport à 2008, malgré la montée en charge du dépistage au premier trimestre qui apparaitra dans le bilan 2010.
En 2009, ce test a abouti au dépistage de 550 trisomies 21 et 179 autres anomalies chromosomiques déséquilibrées. On observe 102 cas de trisomies 21 non dépistées par les marqueurs sériques, ce chiffre est comparable au chiffre 2008 (122).
Le nombre de femmes de moins de 38 ans considérées comme « à risque » reste stable d’une année sur l’autre (6,8%).
Tableau DPN27. Nombre de femmes testées par marqueurs sériques au 2ème trimestre et à risque au seuil de 1/250 en 2009
|
|
Nb de femmes testées |
Nb de femmes à risque |
% femmes à risque / femmes testée |
Nb d'amniocentèses effectuées |
Nb de Trisomie 21 |
% de trisomie 21 / amniocentèses |
Nb d'autres anomalies déséquilibrées |
% d'autres anomalies déséquilibrées / amniocentèses |
|
<= 34 ans |
546120 |
27512 |
5,0% |
12893 |
192 |
1,5% |
66 |
0,5% |
|
35-37 ans |
80196 |
15095 |
18,8% |
6549 |
149 |
2,3% |
51 |
0,8% |
|
Total < 38 ans |
626316 |
42607 |
6,8% |
19442 |
341 |
1,8% |
117 |
0,6% |
|
>= 38 ans |
34313 |
15516 |
45,2% |
6542 |
209 |
3,2% |
62 |
0,9% |
|
Total |
660629 |
58123 |
8,8% |
25984 |
550 |
2,1% |
179 |
0,7% |
La différence importante entre le nombre de femme à risque et le nombre d’amniocentèses effectuées et liée au fait qu’un certain pourcentage de femmes choisi de ne pas avoir de prélèvement à visée diagnostic mais aussi au fait qu’une partie des données est certainement manquante.
Tableau DPN28. Evolution de l'activité de marqueurs sériques du 2ème trimestre entre 2007 et 2009
|
|
Nb de femmes testées |
% femmes à risque / femmes testée |
% de trisomie 21 / amniocentèses effectuées |
||||||
|
|
2007 |
2008 |
2009 |
2007 |
2008 |
2009 |
2007 |
2008 |
2009 |
|
<=34 ans |
554754 |
535931 |
546120 |
5,2% |
5,4% |
5,0% |
1,8% |
1,2% |
1,5% |
|
35-37 ans |
83029 |
93580 |
80196 |
17,7% |
16,6% |
18,8% |
2,0% |
2,0% |
2,3% |
|
Total <38 ans |
637783 |
629511 |
626316 |
6,8% |
7,0% |
6,8% |
1,9% |
1,5% |
1,8% |
|
>=38 ans |
27271 |
30833 |
34313 |
44,0% |
45,0% |
45,2% |
3,5% |
2,9% |
3,2% |
|
TOTAL |
665054 |
660344 |
660629 |
8,4% |
8,8% |
8,8% |
2,2% |
1,8% |
2,1% |
Figure DPN7. Evolution de l'activité de marqueurs sériques du 2ème trimestre entre 2007 et 2009
Tableau DPN29. Anomalies chromosomiques déséquilibrées non dépistées par marqueurs sériques du 2ème trimestre en 2009
| Anomalies |
<=34 ans |
35-37 ans |
>=38 ans |
Total |
|
Trisomie 21 |
74 |
17 |
11 |
102 |
|
Trisomie 18 |
18 |
9 |
5 |
32 |
|
Trisomie 13 |
4 |
3 |
2 |
9 |
|
Syndrome de Turner et syndromes associés |
3 |
5 |
3 |
11 |
|
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
2 |
0 |
1 |
3 |
|
Trisomie X |
1 |
2 |
0 |
3 |
|
47 XYY et Autres dysgonosomies |
3 |
0 |
0 |
3 |
|
Autres anomalies déséquilibrées |
23 |
5 |
5 |
33 |
|
Concerne 82 centres sur 84 |
||||
