Résumé de l’activité
L’activité cumulée de greffe hépatique est de 22 157, dont 459 greffes réalisées à partir de donneur vivant depuis 1998. Le nombre estimé de malades porteurs d’un greffon fonctionnel au 31 décembre 2013 est de 11 446 (dont 301 dans des équipes médicales n’ayant plus d’autorisation de greffe).
Tableau F1. Evolution de la liste d'attente et devenir des candidats en greffe hépatique
|
2008 |
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
Liste d'attente |
|
|
|
|
|
|
|
- malades restant en attente au 1er janvier de chaque année |
574 |
669 |
806 |
932 |
941 |
1104 |
1265 |
dont malades en attente au 1er janvier et en CIT |
145 |
149 |
191 |
250 |
298 |
284 |
418 |
% des malades en CIT parmi les malades en attente au 01/01 |
25% |
22% |
24% |
27% |
32% |
26% |
33% |
- nouveaux inscrits dans l'année |
1372 |
1466 |
1580 |
1531 |
1722 |
1820 |
|
- décédés dans l'année |
107 |
136 |
170 |
136 |
183 |
206 |
|
% de décès parmi les inscrits* |
5,5% |
6,4% |
7,1% |
5,5% |
6,9% |
7,0% |
|
- sortis de la liste d'attente |
159 |
146 |
192 |
222 |
215 |
212 |
|
dont sortis de la liste d'attente pour aggravation |
85 |
81 |
112 |
105 |
110 |
116 |
|
Greffes |
1011 |
1047 |
1092 |
1164 |
1161 |
1241 |
|
- dont greffes avec donneur vivant apparenté |
10 |
12 |
17 |
14 |
9 |
13 |
|
- dont greffes avec donneur vivant domino |
11 |
12 |
8 |
19 |
8 |
7 |
|
- dont greffes avec donneur décédé après arrêt circulatoire |
|
|
3 |
5 |
3 |
2 |
|
Greffes (pmh) |
15,9 |
16,4 |
16,9 |
17,9 |
17,7 |
18,9 |
|
* receveurs en attente au 1er janvier de l'année en cours + nouveaux inscrits
pmh : par million d'habitant
CIT : contre-indication temporaire
Inscription en liste d’attente et devenir des candidats
Liste d’attente
Avec un taux de 27,7 pmh, le nombre de malades nouvellement inscrits pmh poursuit sa progression avec + 5,7% en un an, hausse moins importante que celle observée en 2012 (+ 12,3%). La progression du taux de nouveaux inscrits pmh est de 28,2% en 5 ans avec une forte disparité régionale. Parmi ces nouvelles inscriptions, 96 concernent des enfants de moins de 18 ans (-14% en 1 an), 836 des receveurs de plus de 55 ans (46% des nouveaux inscrits) dont 43 de 68 ans et plus. Le nombre d’inscriptions pour retransplantation élective ou non a progressé de 120 à 160 par an entre 2007 et 2013 mais la part de cette indication reste stable depuis 10 ans entre 8,8% et 10% des nouveaux inscrits. Bien que la progression du nombre de nouveaux inscrits touche toutes les classes d’âge, elle est plus marquée ces onze dernières années dans les classes les plus âgées, provoquant ainsi un vieillissement de la population des patients en attente de greffe hépatique. Le nombre de sujets âgés de 56 à 65 ans a progressé de 152% et représente désormais 40% des nouveaux inscrits contre 27% en 2002. Le nombre de sujets de 66 ans et plus est passé de 21 à 115 (+ 450% en 11 ans), soit 6% des nouveaux inscrits en 2013. La moyenne d’âge des nouveaux inscrits est passée de 47,3 ans en 2002 à 51,1 ans en 2013.
Le nombre de malades en attente au 1er janvier et en CIT a beaucoup progressé ces 4 dernières années. Alors que la part des malades en CIT était proche de 10% (autour de 50 malades) avant 2006, elle atteint désormais 33% des malades en attente au 1er janvier 2014 (418 malades) contre 26% au 1er janvier 2013. Le thésaurus des motifs de mise en CIT a été enrichi en janvier 2011, de manière à mieux comprendre les raisons menant à la mise en CIT de près d’un tiers des malades en attente un jour donné. Une des explications possibles est que la durée d’attente est désormais un paramètre important dans le calcul du score Foie pour les malades avec CHC et, en cas d’amélioration de la maladie initiale et dans la crainte d’une récidive, les malades sont mis en CIT. Il peut s’agir aussi d’une meilleure connaissance de l’outil CRISTAL par les professionnels et d’un recours plus fréquent à la mise en CIT comme modalité de gestion de la liste d’attente, en particulier dans l’attente du résultat d’un down staging chez un malade présentant un CHC trop volumineux.
Le nombre de malades restant inscrits au début de l’année 2014 est de 1265 malades contre 941 au début de l’année 2012, soit une progression de 34,4% en deux ans sur l’ensemble de la cohorte et de 31,7% si l’on ne prend en compte que les malades actifs sur la liste. A l’exception de l’année 2011, ce taux d’accroissement annuel dépasse 14% depuis maintenant 5 ans (+20,5% en 2009, +15,6% en 2010, +17,3% en 2012 et +14,6% en 2013).
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) et la cirrhose alcoolique représentent respectivement 25,8% et 28% des indications principales de greffe en 2013 avec un taux qui atteint désormais 7,1 et 7,7 pmh contre 5 pmh en 2007. C’est l’indication cirrhose alcoolique qui a le plus progressé depuis 2008 (+ 53,8% d’inscriptions en 5 ans et + 22,6% en 2 ans), possiblement du fait d’un élargissement des indications vers des malades plus graves comme les hépatites alcooliques aigues. Les cirrhoses post-hépatite C et les retransplantations électives représentent respectivement 10,1% et 6,6% des inscriptions en 2013, les autres indications principales n’excédant pas 5%. La baisse de 20% en 4 ans du nombre d’inscriptions pour cirrhoses post-hépatite B et le doublement des inscriptions pour cholangite sclérosante en 5 ans méritent d’être relevées. Ces chiffres doivent être interprétés avec précaution car l’indication principale de greffe n’est pas toujours aisée à déterminer selon la présentation terminale de la maladie hépatique (cirrhose, hépatite fulminante, carcinome hépatocellulaire ou encore récidive virale sur le premier greffon), dans un contexte souvent multifactoriel (alcool, infection par le virus de l’hépatite B et/ou C, intoxication médicamenteuse…) mais le recul des inscriptions pour cirrhose virale B et l’absence de progression des inscriptions pour cirrhose virale C sont possiblement à rapporter au progrès des thérapies anti-virales B et C et à une prise en charge plus précoce de ces patients. La saisie de plusieurs maladies hépatiques est possible lors de l’inscription dans Cristal depuis 2006. Les données ainsi obtenues orientent vers une présentation terminale désormais plus fréquemment tumorale que cirrhogène chez les malades porteurs d’une cirrhose virale B ou C. Ainsi, la présence d’un CHC était déclarée chez 46,1% des malades infectés par le virus B en 2013 contre 13,7% en 2000 (49,2% en 2013 contre 17% en 2000 en cas d’infection virale C). Alors que l’enquête prospective réalisée sur la cohorte 2003-05 avait mis en évidence la présence d’un CHC dans 32% des nouvelles inscriptions, ce taux est estimé entre 33 et 35% au cours des 5 dernières années, quelle que soit l’indication principale de greffe. La cirrhose « isolée » (c'est-à-dire sans CHC), qu’elle soit virale, alcoolique, toxique ou autre, est saisie dans 50 à 53% des nouvelles inscriptions depuis l’introduction du score. Entre 2007 et 2013, le nombre de nouveaux inscrits présentant un CHC (en indication principale ou associée) a progressé de 39% contre 38% pour la composante cirrhose isolée, progressions qui s’avèrent proportionnelles à la croissance de l’activité d’inscription pour cette période. La répartition des MELD à l’inscription dépend de l’indication de greffe. Pour les cirrhoses isolées, le pourcentage de nouveaux inscrits avec MELD bas (<15) est passé de 28 à 19% entre 2007 et 2013, reflet probable du caractère prématuré de la greffe pour ces malades à l’exception de ceux présentant des complications type ascite réfractaire et bénéficiant de la composante experts. A l’inverse, le nombre de nouveaux inscrits pour cirrhose isolée avec MELD haut (>30) a progressé de 151% en 6 ans, passant de 16 à 30% des nouveaux inscrits pour cirrhose isolée entre 2007 et 2013 (dont 19% pour les MELD > 35 en 2013 versus 11,4% en 2007), suggérant une évolution des politiques d’inscription vers des malades plus graves. En 2013, 75,7% des patients porteurs d’un CHC ont un score MELD à l’inscription inférieur à 15 et 90,2% ont un MELD inférieur à 20. Pour les malades en attente d’une retransplantation, 39% ont un MELD inférieur à 20 et 34,4% un MELD élevé (> 30).
La répartition des valeurs du MELD ayant servi à l’allocation des greffons est différente du fait du modèle gravitaire (poids du MELD dans le calcul du score Foie) avec toutefois 10% des malades greffés pour cirrhose isolée présentant un MELD < 20 (dont 24 malades (5%) avec MELD < 15). Un tiers des malades greffés relevaient de la composante CHC. Enfin, 249 malades (21%) ont été greffés via le Score Foie grâce à l’obtention d’une composante experts et 81,1% d’entre eux avaient une valeur de MELD < 20 au moment de la proposition du greffon.
Tableau F2. Evolution des principaux indicateurs de pénurie en greffe hépatique
|
2008 |
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
Nouveaux inscrits pour un greffon |
1,4 |
1,4 |
1,4 |
1,3 |
1,5 |
1,5 |
Receveur en attente au 1er janvier pour un greffon |
0,6 |
0,6 |
0,7 |
0,8 |
0,8 |
0,9 |
Receveurs en attente au 1er janvier pour un greffon hors malade en CIT |
0,4 |
0,5 |
0,6 |
0,6 |
0,6 |
0,7 |
Total candidats pour un greffon |
1,9 |
2,0 |
2,2 |
2,1 |
2,3 |
2,4 |
L’évolution de la pénurie peut être mesurée par 3 indicateurs :
- le nombre de receveurs en attente au 1er janvier de l’année pour un greffon (0,9 receveurs début 2013 pour un greffon hépatique utilisable) ;
- le nombre de nouveaux inscrits pour un greffon (1,5 inscrit en 2013 pour un greffon utilisable) ;
- le nombre total de candidats pour un greffon (2,4 candidats en 2013 pour un greffon utilisable dans l’année)
Tableau F3. Caractéristiques démographiques des donneurs de foie et des malades inscrits selon leur devenir en liste d'attente de greffe de foie en 2013
Caractéristiques |
Greffons hépatiques greffés en 2013* |
Malades en attente au 1er janvier 2013 |
Nouveaux malades inscrits en 2013 |
Malades greffés en 2013 |
Malades décédés en 2013 |
|||||
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
|
Age |
||||||||||
0-17 ans |
49 |
3,9 |
56 |
5,1 |
96 |
5,3 |
83 |
6,7 |
6 |
2,9 |
18-29 ans |
126 |
10,2 |
35 |
3,2 |
90 |
4,9 |
57 |
4,6 |
6 |
2,9 |
30-55 ans |
418 |
33,7 |
479 |
43,4 |
798 |
43,8 |
548 |
44,2 |
81 |
39,3 |
56-67 ans |
285 |
23,0 |
500 |
45,3 |
793 |
43,6 |
519 |
41,8 |
105 |
51,0 |
>=68 ans |
363 |
29,3 |
34 |
3,1 |
43 |
2,4 |
34 |
2,7 |
8 |
3,9 |
(m±ds,ans) |
54,8 |
19,7 |
52,2 |
14,5 |
51,1 |
14,9 |
50,4 |
15,8 |
54,7 |
12,4 |
Sexe |
||||||||||
Masculin |
691 |
55,7 |
830 |
75,2 |
1341 |
73,7 |
907 |
73,1 |
157 |
76,2 |
Féminin |
550 |
44,3 |
274 |
24,8 |
479 |
26,3 |
334 |
26,9 |
49 |
23,8 |
Groupe sanguin |
||||||||||
A |
520 |
41,9 |
431 |
39,0 |
772 |
42,4 |
543 |
43,8 |
85 |
41,3 |
AB |
42 |
3,4 |
36 |
3,3 |
76 |
4,2 |
57 |
4,6 |
2 |
1,0 |
B |
123 |
9,9 |
128 |
11,6 |
217 |
11,9 |
139 |
11,2 |
28 |
13,6 |
O |
556 |
44,8 |
509 |
46,1 |
755 |
41,5 |
502 |
40,5 |
91 |
44,2 |
Retransplantation |
||||||||||
Non |
NA |
NA |
1052 |
95,3 |
1660 |
91,2 |
1111 |
89,5 |
190 |
92,2 |
Oui |
NA |
NA |
52 |
4,7 |
160 |
8,8 |
130 |
10,5 |
16 |
7,8 |
Total |
1241 |
100,0 |
1104 |
100,0 |
1820 |
100,0 |
1241 |
100,0 |
206 |
100,0 |
* greffons issus de donneur vivant inclus
NA=Non Applicable
Tableau F4. Evolution du nombre de nouveaux inscrits en attente d'une greffe hépatique selon l’indication principale et incidence par million d'habitants (pmh)
Indication |
2008 |
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
||||||||||||
N |
% |
pmh |
N |
% |
pmh |
N |
% |
pmh |
N |
% |
pmh |
N |
% |
pmh |
N |
% |
pmh |
|
Cirrhose alcoolique |
||||||||||||||||||
Cirrhose alcoolique |
331 |
24,1 |
5,2 |
384 |
26,2 |
6,0 |
422 |
26,7 |
6,5 |
415 |
27,1 |
6,4 |
483 |
28,0 |
7,4 |
509 |
28,0 |
7,7 |
Cirrhose post-hépatite (B, C ou D) |
||||||||||||||||||
Cirrhose post-hépatite C |
151 |
11,0 |
2,4 |
190 |
13,0 |
3,0 |
158 |
10,0 |
2,4 |
140 |
9,1 |
2,2 |
162 |
9,4 |
2,5 |
183 |
10,1 |
2,8 |
Cirrhose post-hépatite B ou B+D |
32 |
2,3 |
0,5 |
39 |
2,7 |
0,6 |
36 |
2,3 |
0,6 |
25 |
1,6 |
0,4 |
30 |
1,7 |
0,5 |
31 |
1,7 |
0,5 |
Tumeur hépatique |
||||||||||||||||||
Carcinome hépatocellulaire |
368 |
26,8 |
5,8 |
356 |
24,3 |
5,6 |
400 |
25,3 |
6,2 |
411 |
26,8 |
6,3 |
459 |
26,7 |
7,0 |
470 |
25,8 |
7,1 |
Autre tumeur maligne |
20 |
1,5 |
0,3 |
29 |
2,0 |
0,5 |
23 |
1,5 |
0,4 |
23 |
1,5 |
0,4 |
24 |
1,4 |
0,4 |
21 |
1,2 |
0,3 |
Autre tumeur bénigne |
1 |
0,1 |
0,0 |
1 |
0,1 |
0,0 |
4 |
0,3 |
0,1 |
2 |
0,1 |
0,0 |
2 |
0,1 |
0,0 |
1 |
0,1 |
0,0 |
Défaillance hépatique aigue |
||||||||||||||||||
Hépatite fulminante |
67 |
4,9 |
1,1 |
51 |
3,5 |
0,8 |
73 |
4,6 |
1,1 |
48 |
3,1 |
0,7 |
53 |
3,1 |
0,8 |
76 |
4,2 |
1,2 |
Autre insuffisance hépatite aigue |
9 |
0,7 |
0,1 |
13 |
0,9 |
0,2 |
12 |
0,8 |
0,2 |
19 |
1,2 |
0,3 |
14 |
0,8 |
0,2 |
18 |
1,0 |
0,3 |
Pathologie biliaire |
||||||||||||||||||
Cirrhose d'origine biliaire |
37 |
2,7 |
0,6 |
37 |
2,5 |
0,6 |
31 |
2,0 |
0,5 |
34 |
2,2 |
0,5 |
39 |
2,3 |
0,6 |
40 |
2,2 |
0,6 |
Atrésie des voies biliaires |
32 |
2,3 |
0,5 |
34 |
2,3 |
0,5 |
32 |
2,0 |
0,5 |
40 |
2,6 |
0,6 |
33 |
1,9 |
0,5 |
35 |
1,9 |
0,5 |
Cholangite sclérosante |
20 |
1,5 |
0,3 |
20 |
1,4 |
0,3 |
41 |
2,6 |
0,6 |
35 |
2,3 |
0,5 |
32 |
1,9 |
0,5 |
43 |
2,4 |
0,7 |
Maladie congénitale des voies biliaires |
4 |
0,3 |
0,1 |
3 |
0,2 |
0,0 |
3 |
0,2 |
0,0 |
2 |
0,1 |
0,0 |
6 |
0,3 |
0,1 |
6 |
0,3 |
0,1 |
Autre cause |
||||||||||||||||||
Pathologie métabolique |
51 |
3,7 |
0,8 |
50 |
3,4 |
0,8 |
41 |
2,6 |
0,6 |
44 |
2,9 |
0,7 |
63 |
3,7 |
1,0 |
48 |
2,6 |
0,7 |
Cirrhose auto-immune |
22 |
1,6 |
0,3 |
21 |
1,4 |
0,3 |
20 |
1,3 |
0,3 |
27 |
1,8 |
0,4 |
21 |
1,2 |
0,3 |
36 |
2,0 |
0,5 |
Autre cause de cirrhose |
35 |
2,6 |
0,6 |
50 |
3,4 |
0,8 |
52 |
3,3 |
0,8 |
52 |
3,4 |
0,8 |
62 |
3,6 |
0,9 |
49 |
2,7 |
0,7 |
Autre pathologie |
63 |
4,6 |
1,0 |
55 |
3,8 |
0,9 |
77 |
4,9 |
1,2 |
79 |
5,2 |
1,2 |
80 |
4,6 |
1,2 |
93 |
5,1 |
1,4 |
Retransplantation élective ou non |
||||||||||||||||||
Retransplantation en urgence |
39 |
2,8 |
0,6 |
38 |
2,6 |
0,6 |
41 |
2,6 |
0,6 |
38 |
2,5 |
0,6 |
59 |
3,4 |
0,9 |
41 |
2,3 |
0,6 |
Retransplantation élective |
90 |
6,6 |
1,4 |
95 |
6,5 |
1,5 |
114 |
7,2 |
1,8 |
97 |
6,3 |
1,5 |
100 |
5,8 |
1,5 |
120 |
6,6 |
1,8 |
Total |
1372 |
100,0 |
21,6 |
1466 |
100,0 |
22,9 |
1580 |
100,0 |
24,4 |
1531 |
100,0 |
23,5 |
1722 |
100,0 |
26,3 |
1820 |
100,0 |
27,7 |
Tableau F5. Répartition des MELD à l'inscription pour les receveurs adultes suivant la composante du score foie
|
<15 |
[15-20[ |
[20-25[ |
[25-30[ |
[30-35[ |
[35-40] |
Total |
||||||||
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
||
2008 |
Autres |
23 |
57,5 |
5 |
12,5 |
8 |
20,0 |
3 |
7,5 |
0 |
0 |
1 |
2,5 |
40 |
100,0 |
Carcinome hépatocellulaire |
320 |
71,3 |
88 |
19,6 |
28 |
6,2 |
6 |
1,3 |
2 |
0,4 |
5 |
1,1 |
449 |
100,0 |
|
Cirrhose |
159 |
24,5 |
170 |
26,2 |
130 |
20,0 |
71 |
10,9 |
44 |
6,8 |
76 |
11,7 |
650 |
100,0 |
|
Retransplantation |
20 |
16,9 |
23 |
19,5 |
14 |
11,9 |
15 |
12,7 |
11 |
9,3 |
35 |
29,7 |
118 |
100,0 |
|
Tumeur non CHC |
17 |
81,0 |
2 |
9,5 |
1 |
4,8 |
1 |
4,8 |
0 |
0 |
0 |
0 |
21 |
100,0 |
|
Total |
539 |
42,2 |
288 |
22,5 |
181 |
14,2 |
96 |
7,5 |
57 |
4,5 |
117 |
9,2 |
1278 |
100,0 |
|
2009 |
Autres |
28 |
56,0 |
6 |
12,0 |
10 |
20,0 |
3 |
6,0 |
2 |
4,0 |
1 |
2,0 |
50 |
100,0 |
Carcinome hépatocellulaire |
327 |
71,4 |
80 |
17,5 |
38 |
8,3 |
6 |
1,3 |
3 |
0,7 |
4 |
0,9 |
458 |
100,0 |
|
Cirrhose |
171 |
23,7 |
192 |
26,6 |
137 |
19,0 |
73 |
10,1 |
53 |
7,3 |
96 |
13,3 |
722 |
100,0 |
|
Retransplantation |
31 |
26,1 |
18 |
15,1 |
19 |
16,0 |
12 |
10,1 |
13 |
10,9 |
26 |
21,8 |
119 |
100,0 |
|
Tumeur non CHC |
25 |
86,2 |
1 |
3,4 |
2 |
6,9 |
0 |
0 |
1 |
3,4 |
0 |
0 |
29 |
100,0 |
|
Total |
582 |
42,2 |
297 |
21,6 |
206 |
14,9 |
94 |
6,8 |
72 |
5,2 |
127 |
9,2 |
1378 |
100,0 |
|
2010 |
Autres |
30 |
73,2 |
3 |
7,3 |
6 |
14,6 |
0 |
0 |
0 |
0 |
2 |
4,9 |
41 |
100,0 |
Carcinome hépatocellulaire |
334 |
67,7 |
95 |
19,3 |
43 |
8,7 |
15 |
3,0 |
4 |
0,8 |
2 |
0,4 |
493 |
100,0 |
|
Cirrhose |
175 |
22,0 |
183 |
23,0 |
154 |
19,3 |
98 |
12,3 |
55 |
6,9 |
132 |
16,6 |
797 |
100,0 |
|
Retransplantation |
42 |
28,4 |
21 |
14,2 |
30 |
20,3 |
14 |
9,5 |
14 |
9,5 |
27 |
18,2 |
148 |
100,0 |
|
Tumeur non CHC |
23 |
82,1 |
2 |
7,1 |
3 |
10,7 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
28 |
100,0 |
|
Total |
604 |
40,1 |
304 |
20,2 |
236 |
15,7 |
127 |
8,4 |
73 |
4,8 |
163 |
10,8 |
1507 |
100,0 |
|
2011 |
Autres |
22 |
50,0 |
5 |
11,4 |
13 |
29,5 |
1 |
2,3 |
1 |
2,3 |
2 |
4,5 |
44 |
100,0 |
Carcinome hépatocellulaire |
372 |
75,6 |
84 |
17,1 |
21 |
4,3 |
7 |
1,4 |
3 |
0,6 |
5 |
1,0 |
492 |
100,0 |
|
Cirrhose |
149 |
19,6 |
179 |
23,6 |
144 |
19,0 |
91 |
12,0 |
66 |
8,7 |
130 |
17,1 |
759 |
100,0 |
|
Retransplantation |
27 |
21,8 |
16 |
12,9 |
19 |
15,3 |
12 |
9,7 |
19 |
15,3 |
31 |
25,0 |
124 |
100,0 |
|
Tumeur non CHC |
20 |
83,3 |
2 |
8,3 |
1 |
4,2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 |
4,2 |
24 |
100,0 |
|
Total |
590 |
40,9 |
286 |
19,8 |
198 |
13,7 |
111 |
7,7 |
89 |
6,2 |
169 |
11,7 |
1443 |
100,0 |
|
2012 |
Autres |
20 |
39,2 |
5 |
9,8 |
16 |
31,4 |
3 |
5,9 |
1 |
2,0 |
6 |
11,8 |
51 |
100,0 |
Carcinome hépatocellulaire |
403 |
72,5 |
77 |
13,8 |
38 |
6,8 |
19 |
3,4 |
10 |
1,8 |
9 |
1,6 |
556 |
100,0 |
|
Cirrhose |
169 |
20,2 |
163 |
19,5 |
134 |
16,0 |
119 |
14,2 |
88 |
10,5 |
164 |
19,6 |
837 |
100,0 |
|
Retransplantation |
35 |
24,3 |
20 |
13,9 |
22 |
15,3 |
9 |
6,3 |
17 |
11,8 |
41 |
28,5 |
144 |
100,0 |
|
Tumeur non CHC |
18 |
81,8 |
2 |
9,1 |
1 |
4,5 |
1 |
4,5 |
0 |
0 |
0 |
0 |
22 |
100,0 |
|
Total |
645 |
40,1 |
267 |
16,6 |
211 |
13,1 |
151 |
9,4 |
116 |
7,2 |
220 |
13,7 |
1610 |
100,0 |
|
2013 |
Autres |
19 |
33,3 |
10 |
17,5 |
20 |
35,1 |
2 |
3,5 |
3 |
5,3 |
3 |
5,3 |
57 |
100,0 |
Carcinome hépatocellulaire |
440 |
75,7 |
84 |
14,5 |
31 |
5,3 |
10 |
1,7 |
7 |
1,2 |
9 |
1,5 |
581 |
100,0 |
|
Cirrhose |
174 |
19,0 |
194 |
21,2 |
170 |
18,5 |
105 |
11,5 |
99 |
10,8 |
175 |
19,1 |
917 |
100,0 |
|
Retransplantation |
36 |
23,8 |
23 |
15,2 |
11 |
7,3 |
29 |
19,2 |
18 |
11,9 |
34 |
22,5 |
151 |
100,0 |
|
Tumeur non CHC |
14 |
77,8 |
0 |
0 |
2 |
11,1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
2 |
11,1 |
18 |
100,0 |
|
Total |
683 |
39,6 |
311 |
18,0 |
234 |
13,6 |
146 |
8,5 |
127 |
7,4 |
223 |
12,9 |
1724 |
100,0 |
Tableau F6. Répartition des MELD à l’allocation pour les receveurs adultes suivant la composante du score foie
|
<15 |
[15-20[ |
[20-25[ |
[25-30[ |
[30-35[ |
[35-40] |
Total |
||||||||
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
||
2008 |
Autres |
12 |
46,2 |
3 |
11,5 |
10 |
38,5 |
1 |
3,8 |
0 |
0 |
0 |
0 |
26 |
100,0 |
Carcinome hépatocellulaire |
175 |
61,8 |
58 |
20,5 |
30 |
10,6 |
13 |
4,6 |
2 |
0,7 |
5 |
1,8 |
283 |
100,0 |
|
Cirrhose |
106 |
23,6 |
88 |
19,6 |
100 |
22,3 |
61 |
13,6 |
34 |
7,6 |
60 |
13,4 |
449 |
100,0 |
|
Retransplantation |
18 |
24 |
9 |
12,0 |
8 |
10,7 |
10 |
13,3 |
8 |
10,7 |
22 |
29,3 |
75 |
100,0 |
|
Tumeur non CHC |
10 |
83,3 |
0 |
0 |
1 |
8,3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 |
8,3 |
12 |
100,0 |
|
Composante expert |
61 |
64,9 |
17 |
18,1 |
8 |
8,5 |
3 |
3,2 |
5 |
5,3 |
0 |
0 |
94 |
100,0 |
|
Total |
382 |
40,7 |
175 |
18,6 |
157 |
16,7 |
88 |
9,4 |
49 |
5,2 |
88 |
9,4 |
939 |
100,0 |
|
2009 |
Autres |
8 |
66,7 |
0 |
0 |
1 |
8,3 |
1 |
8,3 |
1 |
8,3 |
1 |
8,3 |
12 |
100,0 |
Carcinome hépatocellulaire |
205 |
66,1 |
59 |
19,0 |
24 |
7,7 |
11 |
3,5 |
4 |
1,3 |
7 |
2,3 |
310 |
100,0 |
|
Cirrhose |
67 |
16 |
77 |
18,3 |
82 |
19,5 |
72 |
17,1 |
48 |
11,4 |
74 |
17,6 |
420 |
100,0 |
|
Retransplantation |
16 |
23,5 |
5 |
7,4 |
6 |
8,8 |
6 |
8,8 |
14 |
20,6 |
21 |
30,9 |
68 |
100,0 |
|
Tumeur non CHC |
11 |
100 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
11 |
100,0 |
|
Composante expert |
84 |
54,9 |
41 |
26,8 |
11 |
7,2 |
9 |
5,9 |
3 |
2,0 |
5 |
3,3 |
153 |
100,0 |
|
Total |
391 |
40,1 |
182 |
18,7 |
124 |
12,7 |
99 |
10,2 |
70 |
7,2 |
108 |
11,1 |
974 |
100,0 |
|
2010 |
Autres |
4 |
50 |
2 |
25,0 |
1 |
12,5 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 |
12,5 |
8 |
100,0 |
Carcinome hépatocellulaire |
200 |
61,5 |
69 |
21,2 |
20 |
6,2 |
20 |
6,2 |
8 |
2,5 |
8 |
2,5 |
325 |
100,0 |
|
Cirrhose |
57 |
13,5 |
54 |
12,8 |
63 |
14,9 |
81 |
19,1 |
57 |
13,5 |
111 |
26,2 |
423 |
100,0 |
|
Retransplantation |
19 |
25,3 |
5 |
6,7 |
12 |
16,0 |
12 |
16,0 |
6 |
8,0 |
21 |
28,0 |
75 |
100,0 |
|
Tumeur non CHC |
8 |
72,7 |
1 |
9,1 |
1 |
9,1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 |
9,1 |
11 |
100,0 |
|
Composante expert |
93 |
53,1 |
35 |
20,0 |
31 |
17,7 |
7 |
4,0 |
6 |
3,4 |
3 |
1,7 |
175 |
100,0 |
|
Total |
381 |
37,5 |
166 |
16,3 |
128 |
12,6 |
120 |
11,8 |
77 |
7,6 |
145 |
14,3 |
1017 |
100,0 |
|
2011 |
Autres |
4 |
33,3 |
0 |
0 |
4 |
33,3 |
2 |
16,7 |
0 |
0 |
2 |
16,7 |
12 |
100,0 |
Carcinome hépatocellulaire |
215 |
64,6 |
47 |
14,1 |
38 |
11,4 |
14 |
4,2 |
11 |
3,3 |
8 |
2,4 |
333 |
100,0 |
|
Cirrhose |
32 |
7,3 |
55 |
12,5 |
84 |
19,1 |
69 |
15,7 |
72 |
16,4 |
127 |
28,9 |
439 |
100,0 |
|
Retransplantation |
9 |
13,4 |
3 |
4,5 |
7 |
10,4 |
9 |
13,4 |
12 |
17,9 |
27 |
40,3 |
67 |
100,0 |
|
Tumeur non CHC |
5 |
71,4 |
0 |
0 |
1 |
14,3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 |
14,3 |
7 |
100,0 |
|
Composante expert |
134 |
60,6 |
45 |
20,4 |
28 |
12,7 |
6 |
2,7 |
1 |
0,5 |
7 |
3,2 |
221 |
100,0 |
|
Total |
399 |
37 |
150 |
13,9 |
162 |
15,0 |
100 |
9,3 |
96 |
8,9 |
172 |
15,9 |
1079 |
100,0 |
|
2012 |
Autres |
1 |
5,9 |
0 |
0 |
4 |
23,5 |
1 |
5,9 |
3 |
17,6 |
8 |
47,1 |
17 |
100,0 |
Carcinome hépatocellulaire |
209 |
64,1 |
45 |
13,8 |
30 |
9,2 |
17 |
5,2 |
8 |
2,5 |
17 |
5,2 |
326 |
100,0 |
|
Cirrhose |
31 |
6,9 |
31 |
6,9 |
67 |
14,9 |
76 |
16,9 |
87 |
19,3 |
158 |
35,1 |
450 |
100,0 |
|
Retransplantation |
12 |
15,4 |
0 |
0 |
8 |
10,3 |
10 |
12,8 |
12 |
15,4 |
36 |
46,2 |
78 |
100,0 |
|
Tumeur non CHC |
3 |
50 |
0 |
0 |
1 |
16,7 |
2 |
33,3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
6 |
100,0 |
|
Composante expert |
116 |
58 |
48 |
24,0 |
30 |
15,0 |
6 |
3,0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
200 |
100,0 |
|
Total |
372 |
34,5 |
124 |
11,5 |
140 |
13,0 |
112 |
10,4 |
110 |
10,2 |
219 |
20,3 |
1077 |
100,0 |
|
2013 |
Autres |
2 |
22,2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
3 |
33,3 |
1 |
11,1 |
3 |
33,3 |
9 |
100,0 |
Carcinome hépatocellulaire |
232 |
66,5 |
57 |
16,3 |
21 |
6,0 |
12 |
3,4 |
15 |
4,3 |
12 |
3,4 |
349 |
100,0 |
|
Cirrhose |
25 |
5,3 |
22 |
4,6 |
70 |
14,7 |
86 |
18,1 |
93 |
19,5 |
180 |
37,8 |
476 |
100,0 |
|
Retransplantation |
9 |
12,3 |
4 |
5,5 |
3 |
4,1 |
12 |
16,4 |
15 |
20,5 |
30 |
41,1 |
73 |
100,0 |
|
Tumeur non CHC |
2 |
100 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
2 |
100,0 |
|
Composante expert |
143 |
57,4 |
59 |
23,7 |
35 |
14,1 |
7 |
2,8 |
2 |
0,8 |
3 |
1,2 |
249 |
100,0 |
|
Total |
413 |
35,7 |
142 |
12,3 |
129 |
11,1 |
120 |
10,4 |
126 |
10,9 |
228 |
19,7 |
1158 |
100,0 |
Durée d’attente avant greffe
Estimée sur l’ensemble de la cohorte des malades inscrits entre 2010 et 2013 à l'exclusion des malades inscrits en super urgence (SU) et des greffes issues de donneurs vivants dirigés, la durée médiane de séjour en liste d'attente avant greffe hépatique est de 7,3 mois et a augmenté significativement par rapport aux périodes 2003-2006 et 2007-2009 (3,6 mois et 4,4 mois). Pour les malades inscrits à partir du 1er janvier 2008, la durée médiane d’attente est significativement plus longue chez les malades de groupe sanguin 0 et B (entre 7 et 8 mois), ne diffère pas entre receveurs pédiatriques et adultes et diffère selon les équipes où elle varie de 3,1 à 10 mois (hors équipes fermées ou équipes pédiatriques). La moitié de ces malades ont été greffés avant 6,4 mois et ce délai tombe à 5,2 mois si on décompte le temps cumulé de contrindication provisoire. Analysées sur la période 2008-2013, les médianes d’attente varient en fonction de l’octroi d’une priorité, démontrant l’efficacité de la priorité nationale « super-urgences ». La médiane d’attente pour les malades sans priorité et ceux avec composantes experts est similaire alors que le 3ème quartile est nettement plus court pour les seconds, en conformité avec les modalités d’application de la composante experts ciblant des malades dont la gravité clinique n’est pas reflétée par la valeur basse du MELD et qui se voient attribuer des points supplémentaires au score après un délai de 0, 3 ou 6 mois, les plaçant en compétition avec des cirrhoses graves ou avec les malades avec CHC inscrits depuis plus de 15 mois. Pour les composantes « cirrhose isolée », « retransplantation » et « maladie hépatique non cirrhogène », le calcul du score prend en compte principalement la valeur du MELD et peu ou pas l’ancienneté d’inscription sur liste. Depuis février 2011, la priorité locale a été remplacée par un modèle gravitaire et isochrone. En conséquence, les différences de médiane d’attente observées entre équipes sont désormais en partie liées à des différences de politique d’inscription, en particulier en cas d’inscription majoritaire de malades avec CHC ou d’inscription de malades pour cirrhose isolée ou retransplantation sans insuffisance hépatocellulaire et sans complication pouvant justifier l’octroi d’une composante experts.
Figure F1. Durée d'attente selon la période d'inscription (1995-2013)
Période d'inscription |
N |
Médiane d'attente (mois) |
Intervalle de confiance à 95% |
1995-1998 |
2869 |
2,4 |
[2,3 - 2,6] |
1999-2002 |
3606 |
3,8 |
[3,5 - 4,0] |
2003-2006 |
4227 |
3,6 |
[3,4 - 3,8] |
2007-2009 |
3779 |
4,4 |
[4,2 - 4,6] |
2010-2013 |
6061 |
7,3 |
[7,0 - 7,7] |
Tableau F7. Durées d'attente avant greffe selon le groupe sanguin, l’âge et la composante du Score foie des malades inscrits à partir du 1er janvier 2008 sur la liste d'attente d'une greffe hépatique
|
Effectif |
1er Quartile 25% des inscrits séjournent en liste d'attente moins de : mois |
Médiane 50% des inscrits séjournent en liste d'attente moins de : mois |
3ème Quartile 75% des inscrits séjournent en liste d'attente moins de : mois |
pvalue |
Globale |
8627 |
1,9 [1,8-2,0] |
6,4 [6,2-6,7] |
14,8 [14,2-15,5] |
|
Globale hors temps cumulé en CIT |
8627 |
1,3 [1,2-1,4] |
5,2 [5,0-5,4] |
11,5 [11,1-11,9] |
|
Groupe sanguin |
|
|
|
|
<0,001 |
A |
3721 |
1,4 [1,3-1,6] |
5,5 [5,1-5,8] |
12,6 [11,9-13,4] |
|
AB |
367 |
1,2 [1,0-1,7] |
4,2 [3,4-5,0] |
9,5 [7,9-11,8] |
|
B |
978 |
2,0 [1,7-2,5] |
7,1 [6,4-7,8] |
13,5 [12,3-16,3] |
|
O |
3561 |
2,6 [2,4-2,9] |
7,8 [7,4-8,2] |
17,6 [16,8-18,9] |
|
Age à l’inscription |
|
|
|
|
0,88 |
Adulte |
8278 |
1,9 [1,7-2,0] |
6,4 [6,2-6,7] |
14,8 [14,2-15,6] |
|
Pédiatrique |
349 |
2,0 [1,5-2,8] |
7,1 [5,6-8,3] |
14,9 [11,7-17,6] |
|
Indication |
|
|
|
|
<0,001 |
Autres |
330 |
3,6 [2,8-4,4] |
7,7 [6,8-8,5] |
12,1 [10,5-14,1] |
|
Carcinome hépatocellulaire |
3026 |
4,6 [4,2-4,9] |
10,4 [9,9-10,7] |
17,3 [16,5-18,2] |
|
Cirrhose |
4526 |
1,0 [1,0-1,1] |
4,5 [4,2-4,9] |
12,1 [11,4-13,0] |
|
Retransplantation |
599 |
0,8 [0,6-1,0] |
2,7 [2,3-3,3] |
8,5 [7,1-10,7] |
|
Tumeur non CHC |
146 |
2,3 [1,6-2,6] |
4,2 [3,6-5,7] |
8,6 [6,5-10,9] |
|
IC = Intervalle de confiance
Commentaire : la durée d’attente n’a pas de véritable intérêt concernant d’autres indications que Carcinome hépatocellulaire puisque le MELD intervient de manière prépondérante par rapport à la durée d’attente dans ces autres catégories.
Figure F2. Durée d'attente selon la priorité (2008-2013)
Dernière priorité |
N |
Q1 |
Médiane d'attente en mois (IC 95%) |
Q3 |
Aucune |
7201 |
1,7 |
6,7 (6,4 - 7,1) |
16,6 |
Urgence et dérogation |
148 |
0,2 |
0,7 (0,4 - 1,4) |
3,2 |
SU |
852 |
0,0 |
0,1 (. - .) |
0,2 |
Composante experts |
1278 |
3,6 |
6,4 (6,1 - 6,7) |
10,1 |
Q1 : 1er Quartile, 25% des malades ont une durée d'attente inférieure à cette valeur
Médiane (Intervalle de Confiance à 95%) : 50% des malades ont une durée d'attente inférieure à cette valeur
Q3 : 3ème Quartile, 75% des malades ont une durée d'attente inférieure à cette valeur
SU : Super Urgence
NO : non observable
Tableau F8. Durée d'attente avant greffe par équipe, des malades inscrits à partir du 1er janvier 2008 sur la liste d'attente d'une greffe hépatique
Equipe |
Effectif |
Médiane (mois)* |
Intervalle de confiance (95%) |
Besançon (A) |
173 |
5,3 |
4,2 - 7,0 |
Bordeaux (A+P) |
298 |
6,5 |
4,5 - 8,6 |
Caen (A) ** |
199 |
5,6 |
4,1 - 7,5 |
Clermont-Ferrand (A+P) |
147 |
7,3 |
5,5 - 10,1 |
Clichy Beaujon (AP-HP) (A) |
747 |
6,7 |
5,8 - 7,3 |
Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A) |
532 |
3,2 |
2,8 - 4,1 |
Grenoble (A) |
327 |
6,2 |
5,3 - 6,8 |
Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P) |
151 |
11,8 |
10,1 - 14,6 |
Lille (A+P) |
390 |
6,0 |
4,5 - 7,3 |
Limoges (A)*** |
6 |
5,3 |
1,1 - . |
Lyon (HCL) (A+P)**** |
630 |
7,9 |
6,9 - 9,2 |
Marseille Conception (APM) (A) |
380 |
6,7 |
5,3 - 7,9 |
Marseille Timone enfants (APM) (P) |
38 |
4,3 |
2,5 - 5,6 |
Montpellier (A) |
452 |
3,1 |
2,6 - 4,2 |
Nice (A) |
187 |
7,0 |
5,9 - 9,6 |
Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P) |
67 |
4,0 |
2,5 - 7,2 |
Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A) |
509 |
7,4 |
6,0 - 8,9 |
Paris Saint-Antoine (AP-HP) (A) |
598 |
7,3 |
6,2 - 8,7 |
Rennes (A+P) |
806 |
9,2 |
8,5 - 10,5 |
Strasbourg (A+P) |
458 |
5,0 |
4,3 - 5,9 |
Toulouse (A) |
320 |
6,7 |
5,3 - 7,8 |
Tours (A)***** |
317 |
10,0 |
7,8 - 11,0 |
Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A) |
895 |
6,1 |
5,3 - 6,5 |
* hors SU et greffes à partir donneur vivant
** fermeture de Caen en 2012
*** Fermeture de l’équipe de Limoges en 2009
**** Fusion Lyon Croix Rousse - Lyon Edouard Herriot en août 2010 + activité pédiatrique HFME
***** Début d'activité en novembre 2010
Commentaire : la durée d’attente n’a pas de véritable intérêt concernant d’autres indications que Carcinome hépatocellulaire puisque le MELD intervient de manière prépondérante par rapport à la durée d’attente dans ces autres catégories.
La durée médiane d’attente varie de 3,1 à 11,8 mois selon les équipes (hors équipes fermées) mais l’interprétation de ces différences brutes entre les équipes doit demeurer prudente car il existe d’importantes variations des caractéristiques des malades inscrits. La durée d’attente dépend également des politiques d’inscription et de greffe qui diffèrent entre les équipes.
Mortalité en liste d’attente
En 2013, 322 candidats à la greffe hépatique sont décédés ou sont sortis de liste pour aggravation, soit un taux d’incidence du décès ou de l’aggravation de 261,3 pour 1 000 patients x année contre 287,1 en 2012. L’année 2013 est marquée par une baisse des taux d’incidence de décès et de retrait de liste pour aggravation, proches des taux singulièrement bas observés en 2011. Les pourcentages de décès et de décès + retrait de liste pour aggravation parmi les nouveaux inscrits se sont majorés respectivement de 1% et 1,7% en 1 an, mais se maintiennent respectivement à 7 et 11% lorsqu’ils sont rapportés à l’ensemble des candidats en attente dans l’année.
La baisse du taux de décès observée entre 2007 et 2009 avait été principalement attribuée à la mise en place en mars 2007 du « score foie » avec un accès aux greffons devenu proportionné à la gravité des malades. En 2009 et 2010, l’accroissement du risque résiduel de retrait de liste pour aggravation de la maladie initiale expliquait la hausse du taux de décès et de retrait de liste atteignant 324,1 pour 1000 patients année. Ce taux s’avérait plus élevé pour les patients avec hépatocarcinome sans cirrhose décompensée. Des ajustements des paramètres du score foie ont été réalisés début 2011 avec une modélisation différente de la cinétique d’accès à la greffe pour les malades porteurs d’un CHC pour permettre une compétition plus juste entre les différentes indications. A la même date (22 février 2011), la priorité locale a été modifiée au profit d’un modèle gravitaire (l’attractivité d’un malade sur un greffon décroit en fonction de la distance, mais moins vite si la « nécessité d’être greffé rapidement », mesurée par le score foie hors distance, est importante) et "isochrone" (distances horaires à la place du modèle linéaire kilométrique).
Un bilan à 21 mois du score Foie (version V4) a montré que le risque résiduel de décès et de sortie de liste pour aggravation des malades appartenant à la composante « cirrhose isolée » avec MELD 30-34 a rejoint le groupe des malades avec MELD < 25 (12%).Paradoxalement, les malades avec des valeurs de MELD entre 25 et 29 n’ont pas bénéficié de la redistribution des greffons et ont conservé le même taux élevé de décès en liste et de retrait de liste pour aggravation (20 % à 1 an). En effet, ces derniers sont difficilement classés dans les premiers au score Foie car en permanence en compétition avec d’une part des malades inscrits pour cirrhose isolée MELD > 30 et d’autre part les malades inscrits pour CHC ayant accumulé suffisamment de mois d’attente et enfin les malades bénéficiant d’une composante experts à 800 points leur accordant un accès comparable à un MELD 33 dans le délai imparti par les experts. De plus, le nombre de malades inscrits pour cirrhose isolée avec MELD > 30 a considérablement augmenté ces 4 dernières années, surtout en Ile de France, en Alsace et dans le Centre (+ 98% en Ile de France et + 84% en France).
Un bilan plus récent, concernant les malades inscrits en 2012 et 2013, montre que le taux cumulé à 1 an de décès et de retrait de liste pour aggravation reste élevé à 25% pour les malades inscrits pour cirrhose isolée et MELD ≥ 35, malgré la priorité prévue par le score foie pour ces malades très graves, alors que ce taux est désormais compris entre 13,5% et 16,5% pour les malades inscrits pour cirrhose isolée MELD [20-25], [26-29] et [30-34] et ceux relevant de la composante CHC. Ce taux n’est plus que de 8% à 1 an pour les malades bénéficiant de la composante experts.
Tableau F9. Evolution du nombre de décès et des sorties pour aggravation de la maladie avant greffe sur la liste d'attente depuis 2008 chez les malades en attente d'une greffe hépatique
|
2008 |
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
Evolution sur le nombre de décès uniquement |
|
|
|
|
|
|
Nombre total de décès |
107 |
136 |
170 |
136 |
183 |
206 |
Pourcentage de décès parmi les inscrits* |
5,5% |
6,4% |
7,1% |
5,5% |
6,9% |
7,0% |
Décès parmi les nouveaux inscrits |
90 |
97 |
121 |
92 |
122 |
147 |
Pourcentage de décès parmi les nouveaux inscrits |
6,6% |
6,6% |
7,7% |
6,0% |
7,1% |
8,1% |
Taux d'incidence (nombre de décès pour 1 000 patients x année) |
171,8 |
184,2 |
195,2 |
143,4 |
179,3 |
167,2 |
Evolution sur le nombre de décès et les sorties de liste pour aggravation |
|
|
|
|
|
|
Nombre total de décès ou aggravation |
192 |
217 |
282 |
241 |
293 |
322 |
Pourcentage de décès ou aggravation parmi les inscrits* |
9,9% |
10,2% |
11,8% |
9,8% |
11,0% |
11,0% |
Décès ou aggravation parmi les nouveaux inscrits |
133 |
135 |
168 |
147 |
165 |
206 |
Pourcentage de décès ou aggravation parmi les nouveaux inscrits |
9,7% |
9,2% |
10,6% |
9,6% |
9,6% |
11,3% |
Taux d'incidence (nombre de décès ou aggravation pour 1 000 patients x année) |
308,2 |
293,9 |
323,8 |
254,0 |
287,1 |
261,3 |
*receveurs en attente au 1er janvier de l'année + nouveaux inscrits
Prélèvement en vue de greffe hépatique
En 2013, 1253 (77%) des 1627 donneurs décédés en état de mort encéphalique prélevés ont été prélevés d’un greffon hépatique (greffé ou non), soit, une progression de 5,7% en 1 an et de 13,1% en 3 ans du nombre de greffons hépatiques prélevés sur donneurs décédés. Alors que l’efficacité du prélèvement hépatique (nombre de donneurs prélevés d’au moins un foie sur le nombre de donneurs prélevés d’au moins un organe) avait considérablement baissé de 74,6% en 2001 à 67,2% en 2008, il progresse à nouveau depuis 2009 pour atteindre 75% en 2010 et le taux record de 77% en 2013. Cet essor est principalement dû au prélèvement hépatique de donneurs plus âgés, l’âge moyen des donneurs de greffons hépatiques ayant augmenté de 43,4 à 55,6 ans en 10 ans et la part des donneurs âgés de 66 ans et plus ayant progressé de 8,5% à 33,5% en 10 ans avec une hausse de 40% du nombre de ces donneurs entre 2011 et 2013.
Tableau F10. Evolution du nombre de donneurs prélevés d'un greffon hépatique parmi les donneurs décédés de mort encéphalique prélevés d'au moins un greffon
Année |
Donneurs décédés de mort encéphalique prélevés d'un greffon hépatique |
Donneurs décédés de mort encéphalique prélevés d'un greffon autre que le foie |
Donneurs décédés de mort encéphalique prélevés d'un greffon |
1997 |
627 |
254 |
881 |
1998 |
721 |
273 |
994 |
1999 |
715 |
255 |
970 |
2000 |
752 |
264 |
1016 |
2001 |
795 |
270 |
1065 |
2002 |
850 |
348 |
1198 |
2003 |
806 |
313 |
1119 |
2004 |
906 |
385 |
1291 |
2005 |
996 |
375 |
1371 |
2006 |
1037 |
405 |
1442 |
2007 |
1061 |
500 |
1561 |
2008 |
1050 |
513 |
1563 |
2009 |
1064 |
417 |
1481 |
2010 |
1108 |
368 |
1476 |
2011 |
1176 |
396 |
1572 |
2012 |
1185 |
404 |
1589 |
2013 |
1253 |
375 |
1627 |
Tableau F11. Age des greffons hépatiques prélevés sur donneurs décédés et greffés en France en 2013 selon l'âge du receveur au moment de la greffe
Age du donneur |
Age du receveur |
Total |
||||
0-17 ans |
18-29 ans |
30-59 ans |
60-64 ans |
65 ans et plus |
||
0-17 ans |
30 |
1 |
16 |
1 |
1 |
49 |
18-29 ans |
24 |
7 |
67 |
18 |
6 |
122 |
30-59 ans |
21 |
29 |
313 |
88 |
47 |
498 |
60-64 ans |
0 |
4 |
66 |
19 |
17 |
106 |
65 ans et plus |
1 |
15 |
256 |
110 |
60 |
442 |
Total |
76 |
56 |
718 |
236 |
131 |
1217 |
Attribution des greffons et priorités
Avec 167 demandes acceptées, le nombre de demandes de Super Urgence (SU) pour les receveurs adultes et pédiatriques accordées par le collège d’experts a augmenté de 2,5% entre 2012 et 2013 mais varie peu depuis 2010. Si on le rapporte au nombre total de candidats inscrits dans l’année, le pourcentage de malades dont la demande de SU a été accordée s’élève respectivement à 4% des inscrits adultes et à 25% des receveurs de moins de 18 ans. Sur l’ensemble des candidats, ce pourcentage baisse régulièrement depuis 7 ans (10,1% en 2006, 7% en 2007et 5,4% en 2013) dans un contexte de croissance de la liste d’attente adulte. La hausse des demandes accordées de SU observée en 2013 concerne les receveurs adultes (de 106 demandes accordées en 2012 à 120 en 2013), après une progression de 140% entre 2008 et 2012 des demandes concernant les enfants. Cette hausse des demandes pédiatriques s’expliquait par le report de certaines indications spécifiques vers la catégorie prioritaire nationale des SU après la suppression de la priorité Urgence Régionale en février 2009. Le taux de refus des demandes de SU adressées au collège d’experts se maintient entre 7 et 10 % depuis 4 ans.
Cette diminution sensible entre 2006 et 2011 du recours à la SU pour les receveurs adultes est liée d’une part à une relative stabilité de l’incidence des défaillances hépatiques aigues (une centaine par an) et d’autre part à une baisse des demandes pour retransplantation précoce après non fonction primaire (de 35% en 2006 à 28,1% des demandes en 2011), interprétée comme un moindre recours à des donneurs dits à critères élargis pour les malades en grande défaillance hépatique. En effet, leur accès à la greffe est devenu compatible avec les délais très courts imposés par la gravité de leur état de santé grâce à la mise en place du score foie en mars 2007. Le motif « retransplantation après non fonction primaire » correspond à moins du tiers des demandes de SU (33% en 2012 et 27% en 2013), dans un contexte d’augmentation de l’âge des donneurs prélevés et du nombre de nouveaux inscrits en défaillance hépatique sévère (score MELD élevé) et des difficultés rencontrées par les équipes pour greffer dans un délai rapide ces patients plus nombreux, sans augmentation du nombre de donneurs dits optimaux.
Les malades faisant l’objet d’une demande de SU sont plus jeunes (84% ont moins de 56 ans et 24% moins de 18 ans) que chez l’ensemble des inscrits et plus souvent des femmes (11% du total des inscrits de sexe féminin versus 3,4% du total des inscrits de sexe masculin). Dans presque la moitié des cas (45%), pour les greffes réalisées via la priorité super-urgence, les malades n’ont pas été greffés en isogroupe sanguin.
En 2013, parmi les 158 malades pour lesquels une SU a été accordée, 122 ont pu être greffés et 11 malades (7 %) sont décédés en attente ou sont sortis de liste pour aggravation. Enfin 21 sont sortis de liste pour amélioration.
Pour des malades ayant des particularités cliniques, et pour lesquels le score n’octroie pas suffisamment de points pour accéder à la greffe dans le temps imparti par la gravité de leur maladie, il est possible de recourir à la composante experts, accordée après avis du collège d’experts, qui attribue des points supplémentaires à un malade, soit immédiatement, soit progressivement en 3 ou 6 mois. Pour une répartition plus juste entre les malades, le nombre maximum de points accordés par la composante experts a été abaissé de 1000 à 800 points en février 2010 puis de 800 à 650 points pour les patients relevant de l’exception « ascite réfractaire » depuis mai 2011 et pour ceux relevant de l’exception « encéphalopathie chronique » depuis septembre 2012. La composante experts, en place depuis juillet 2007, a été accordée à 310 malades en 2013 (contre 274 en 2011 et 287 en 2012). Après une augmentation de 56% entre 2009 et 2011 du nombre de demandes, l’année 2012 avait été marquée par une baisse de 7%. En 2013, le nombre de demandes est de nouveau en progression de 13% avec une fréquence de demandes acceptées identiques à 85%. Rapporté au nombre total de candidats adultes en attente pour la période, le taux de malades dont la demande a été acceptée reste stable depuis 2 ans aux alentours de 10%. Les malades bénéficiant d’une composante expert sont plus âgés (12% ont 66 ans ou plus versus 6,4% du total des inscrits), plus souvent en attente d’une retransplantation (15,5% versus 8,9%) et plus souvent des femmes (14,1% du total des inscrits de sexe féminin versus 9,3% du total des inscrits de sexe masculin) que l’ensemble des inscrits. L’octroi d’une dérogation de groupe est devenu exceptionnel avec 2% de dérogation en groupe compatible parmi les demandes de composantes acceptées en 2013 (contre plus de 20% avant 2010).
Parmi les 310 malades pour lesquels une demande de composante experts a été accordée en 2013, 212 (68%) ont pu être greffés dans l’année contre 239 des 274 (87,2%) malades dont la demande a été acceptée en 2012 mais avec un recul plus important pour les demandes déposées en 2012. Indépendamment de l’année de la demande de composante experts, 254 greffes via la composante expert ont été réalisées en 2013 soit 24,5 % de plus qu’en 2012 (204 greffes) et 7% de plus qu’en 2011 (237 greffes). Seules 3 composantes experts concernaient des enfants. Le taux d’accès à la greffe dépasse 79% à un an pour les malades bénéficiant d’une composante experts, contre respectivement près de 67% et 37% pour les malades greffés via le Score Foie hors composante experts pour les indications « cirrhose isolée MELD > 15» et « CHC ».
En conséquence, pour l’année 2013, 31% (384 sur 1241) des greffons prélevés sur sujets décédés en mort encéphalique ont été attribués via une SU ou une composante experts contre 30% en 2011, malgré la suppression de la priorité urgence régionale en 2009, avec un nombre record d’attributions prioritaires liées à la composante expert en 2013.
Les greffes hépatiques attribuées par le biais de la priorité régionale « greffes multiples » concernent les malades en attente d’une greffe combinée comprenant un greffon hépatique et un greffon thoracique. Dans ce cas, le greffon hépatique suit le greffon thoracique attribué selon les règles de répartition des greffons cardiaques ou pulmonaires, soit 10 à 15 greffes en moyenne par an.
Tableau F12. Evolution des modalités d'attribution pour les greffes hépatiques réalisées à partir de donneurs décédés
|
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
|||||
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
|
Hors tour* |
48 |
4,7 |
41 |
3,8 |
79 |
7,0 |
72 |
6,3 |
61 |
5,0 |
Local |
351 |
34,3 |
366 |
34,3 |
60 |
5,3 |
0 |
0,0 |
0 |
0,0 |
Greffes multiples** |
15 |
1,5 |
6 |
0,6 |
14 |
1,2 |
10 |
0,9 |
14 |
1,1 |
Priorité pédiatrique |
34 |
3,3 |
44 |
4,1 |
43 |
3,8 |
34 |
3,0 |
42 |
3,4 |
Protocole DDAC |
0 |
0,0 |
3 |
0,3 |
4 |
0,4 |
3 |
0,3 |
2 |
0,2 |
Score National*** |
464 |
45,4 |
463 |
43,4 |
774 |
68,4 |
853 |
74,6 |
931 |
76,2 |
Split |
5 |
0,5 |
21 |
2,0 |
45 |
4,0 |
51 |
4,5 |
42 |
3,4 |
Super Urgence |
106 |
10,4 |
123 |
11,5 |
112 |
9,9 |
121 |
10,6 |
129 |
10,6 |
Total |
1023 |
100,0 |
1067 |
100,0 |
1131 |
100,0 |
1144 |
100,0 |
1221 |
100,0 |
* Hors tour : greffe hépatique en attribution équipe après refus de 5 équipes consécutives pour motif « mauvais greffon »
** Greffes multiples: greffe combinée cœur-foie ou poumon-foie attribuée selon les règles de répartition du greffon thoracique
*** Comprend les attributions via les composantes experts
Tableau F13. Evolution des demandes de priorité (2008-2013)
Type de priorité |
Année de demande de la priorité |
Nombre de demandes |
Nombre de malades |
Nombre de demandes acceptées |
Nombre de malades dont la demande a été acceptée |
Fréquence de demandes acceptées |
Fréquence des dérogations compatibles parmi les demandes acceptées |
Composante Experts |
2008 |
146 |
131 |
125 |
123 |
86% |
23% |
2009 |
224 |
204 |
182 |
176 |
81% |
21% |
|
2010 |
305 |
290 |
257 |
254 |
84% |
16% |
|
2011 |
350 |
333 |
290 |
287 |
83% |
4% |
|
2012 |
325 |
307 |
275 |
274 |
85% |
1% |
|
2013 |
368 |
344 |
311 |
310 |
85% |
2% |
|
Super-Urgence |
2008 |
152 |
136 |
146 |
133 |
96% |
53% |
2009 |
164 |
142 |
148 |
134 |
90% |
48% |
|
2010 |
172 |
156 |
160 |
151 |
93% |
57% |
|
2011 |
150 |
142 |
139 |
134 |
93% |
46% |
|
2012 |
175 |
160 |
163 |
154 |
93% |
44% |
|
2013 |
184 |
167 |
167 |
158 |
91% |
45% |
|
Urgence régionale |
2008 |
31 |
29 |
30 |
28 |
97% |
53% |
2009 |
2 |
2 |
2 |
2 |
100% |
50% |
* suppression du type de priorité urgence régionale courant 2009
Le tableau F13 présente les demandes de priorités selon l’année de demande de 2008 à 2013. Le tableau F14 décrit les caractéristiques des malades dont les demandes de priorité ont été acceptées en 2013 tandis que le tableau F15 présente le devenir de ces malades selon l’année de la demande de la priorité (date de point 31/12/2013). Les chiffres totaux sont différents de ceux présentés dans le Tableau F16 (tous les malades en attente), qui présente le devenir des malades selon l’année de sortie de liste, que la priorité soit encore active ou non au moment de la sortie de liste. En effet, le devenir en liste d’attente des malades faisant une demande de priorité peut survenir alors que la priorité acceptée n’est plus active et l’année de demande (calendaire) ne correspond pas forcément à l’année de sortie.
Tableau F14. Caractéristiques des malades dont la demande de priorité a été acceptée en 2013 selon le type de priorité
|
Super-urgence |
Composante experts |
||
N |
% |
N |
% |
|
Age de sortie |
38 |
24,1 |
4 |
1,3 |
0-17 ans |
||||
18-45 ans |
60 |
38,0 |
66 |
21,3 |
46-55 ans |
35 |
22,2 |
103 |
33,2 |
56-65 ans |
19 |
12,0 |
100 |
32,3 |
>65 ans |
6 |
3,8 |
37 |
11,9 |
Sexe du receveur |
84 |
53,2 |
106 |
34,2 |
Féminin |
||||
Masculin |
74 |
46,8 |
204 |
65,8 |
Groupe sanguin du receveur |
63 |
39,9 |
135 |
43,5 |
A |
||||
AB |
8 |
5,1 |
7 |
2,3 |
B |
14 |
8,9 |
34 |
11,0 |
O |
73 |
46,2 |
134 |
43,2 |
Retransplantation |
115 |
72,8 |
262 |
84,5 |
Non |
||||
Oui |
43 |
27,2 |
48 |
15,5 |
Greffes isogroupes |
71 |
44,9 |
99 |
31,9 |
Non |
||||
Oui |
87 |
55,1 |
211 |
68,1 |
Total |
158 |
100,0 |
310 |
100,0 |
Tableau F15. Devenir des malades dont la demande de priorité en 'super-urgence' ou en 'urgence' a été acceptée selon l'âge du receveur au 31 décembre 2013
|
Devenir des malades |
Total |
|||||||
Sortie de liste pour aggravation |
Sortie de liste pour amélioration |
Attente |
Décès en liste d'attente |
Autre |
Greffe |
||||
2012 |
Adulte |
Dérogation de groupe |
0 |
0 |
0 |
4 |
0 |
20 |
24 |
Super-urgence |
2 |
12 |
0 |
16 |
0 |
76 |
106 |
||
Composante experts |
8 |
1 |
8 |
16 |
0 |
233 |
266 |
||
Enfant < 18 |
Dérogation de groupe |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
2 |
2 |
|
Super-urgence |
1 |
1 |
0 |
2 |
0 |
44 |
48 |
||
Composante experts |
0 |
0 |
2 |
0 |
0 |
6 |
8 |
||
Total |
11 |
14 |
10 |
38 |
0 |
381 |
454 |
||
2013 |
Adulte |
Dérogation de groupe |
0 |
0 |
0 |
2 |
0 |
20 |
22 |
Super-urgence |
3 |
18 |
0 |
9 |
0 |
90 |
120 |
||
Composante experts |
7 |
1 |
62 |
26 |
1 |
209 |
306 |
||
Enfant < 18 |
Dérogation de groupe |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 |
1 |
|
Super-urgence |
0 |
3 |
1 |
2 |
0 |
32 |
38 |
||
Composante experts |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
3 |
4 |
||
Total |
10 |
22 |
64 |
39 |
1 |
355 |
491 |
Tableau F16. Devenir des malades selon la dernière priorité active par année de sortie* de la liste d'attente (2010-2013)
|
Super-Urgence active |
Composante Experts active |
Urgence |
Sans priorité active |
|
|||||
Année de sortie de liste* |
Devenir sur la liste d'attente |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
Total |
2010 |
Sortie de liste pour aggravation hors maladie initiale |
2 |
8,0 |
3 |
12,0 |
0 |
NA |
20 |
80,0 |
25 |
|
Sortie de liste pour aggravation de la maladie initiale |
2 |
2,3 |
2 |
2,3 |
0 |
NA |
83 |
95,4 |
87 |
|
Sortie de liste pour amélioration |
11 |
16,9 |
0 |
NA |
1 |
1,5 |
53 |
81,5 |
65 |
|
Décès en liste d'attente |
13 |
7,6 |
15 |
8,8 |
0 |
NA |
142 |
83,5 |
170 |
|
Décision personnelle du malade |
0 |
NA |
0 |
NA |
0 |
NA |
15 |
100,0 |
15 |
|
Greffe |
123 |
11,3 |
178 |
16,3 |
0 |
NA |
791 |
72,4 |
1092 |
2011 |
Sortie de liste pour aggravation hors maladie initiale |
1 |
4,3 |
4 |
17,4 |
0 |
NA |
18 |
78,3 |
23 |
|
Sortie de liste pour aggravation de la maladie initiale |
1 |
1,2 |
6 |
7,3 |
0 |
NA |
75 |
91,5 |
82 |
|
Sortie de liste pour amélioration |
7 |
7,2 |
4 |
4,1 |
0 |
NA |
86 |
88,7 |
97 |
|
Annulation |
0 |
NA |
0 |
NA |
0 |
NA |
1 |
100,0 |
1 |
|
Décès en liste d'attente |
8 |
5,9 |
13 |
9,6 |
0 |
NA |
115 |
84,6 |
136 |
|
Décision personnelle du malade |
0 |
NA |
1 |
5,6 |
0 |
NA |
17 |
94,4 |
18 |
|
Greffé à l'étranger |
0 |
NA |
0 |
NA |
0 |
NA |
1 |
100,0 |
1 |
|
Greffe |
111 |
9,5 |
237 |
20,4 |
0 |
NA |
816 |
70,1 |
1164 |
2012 |
Sortie de liste pour aggravation hors maladie initiale |
1 |
3,8 |
4 |
15,4 |
0 |
NA |
21 |
80,8 |
26 |
|
Sortie de liste pour aggravation de la maladie initiale |
2 |
2,4 |
6 |
7,1 |
0 |
NA |
76 |
90,5 |
84 |
|
Sortie de liste pour amélioration |
6 |
7,0 |
3 |
3,5 |
0 |
NA |
77 |
89,5 |
86 |
|
Décès en liste d'attente |
19 |
10,4 |
15 |
8,2 |
0 |
NA |
149 |
81,4 |
183 |
|
Décision personnelle du malade |
0 |
NA |
1 |
5,3 |
0 |
NA |
18 |
94,7 |
19 |
|
Greffe |
120 |
10,3 |
204 |
17,6 |
0 |
NA |
837 |
72,1 |
1161 |
2013 |
Sortie de liste pour aggravation hors maladie initiale |
0 |
NA |
0 |
NA |
0 |
NA |
21 |
100,0 |
21 |
|
Sortie de liste pour aggravation de la maladie initiale |
2 |
2,1 |
7 |
7,4 |
0 |
NA |
86 |
90,5 |
95 |
|
Sortie de liste pour amélioration |
11 |
15,7 |
0 |
NA |
0 |
NA |
59 |
84,3 |
70 |
|
Annulation |
0 |
NA |
0 |
NA |
0 |
NA |
1 |
100,0 |
1 |
|
Décès en liste d'attente |
11 |
5,3 |
22 |
10,7 |
0 |
NA |
173 |
84,0 |
206 |
|
Décision personnelle du malade |
0 |
NA |
1 |
4,2 |
0 |
NA |
23 |
95,8 |
24 |
|
Greffé à l'étranger |
0 |
NA |
0 |
NA |
0 |
NA |
1 |
100,0 |
1 |
|
Greffe |
130 |
10,5 |
254 |
20,5 |
0 |
NA |
856 |
69,0 |
1241 |
* La greffe est considérée comme une sortie de liste d’attente
NA= Non Applicable
Activité de greffe hépatique
En 2013, 1 241 greffes hépatiques ont été réalisées contre 1 092 en 2010,1 164 en 2011 et 1 161 en 2012 (+13,6% en 3 ans), portant le taux de greffe à 18,9 pmh, proche du taux observé aux Etats Unis (20,3 pmh en 2013). Treize de ces greffes ont été réalisées à partir d'un donneur vivant (entre 9 et 17 greffes/an depuis 2008), 7 dans le cadre d'une greffe en domino (contre 19 en 2011) et 89 à partir d'un foie partagé prélevé sur donneur décédé, se déclinant en 42 greffes d’hémi-greffons droits et 47 greffes d’hémi-greffons gauches dont 42 attribués à des enfants. L’activité soutenue de partages hépatiques observée en 2007, 2008 et 2012 après la mise en place, en octobre 2006, d’une priorité pédiatrique nationale sur l’hémigreffon gauche des greffons de donneurs adultes âgés de 18 à 30 ans, n’a pas été observée en 2013. Par ailleurs, 6 hémigreffons gauches prélevés n’ont pas été greffés en 2013. Seules 10 équipes adultes sur les 19 autorisées ont réalisées des partages hépatiques, principalement les équipes d’Ile-de-France (38 des 47 partages)
Vingt-une équipes ont réalisé des greffes en 2013, dont 3 avec une orientation pédiatrique exclusive et 12 avec une orientation adulte exclusive. L’équipe de Caen a fermé faute de moyens chirurgicaux suffisants. Trois des 18 équipes à orientation adulte ont réalisé moins de 25 greffes en 2013. Quatre équipes ont réalisé les 13 greffes à partir de donneurs vivants en 2013, dont 7 pour des receveurs pédiatriques. Cinq des 6 receveurs adultes greffés à partir d’un donneur vivant l’ont été avec un hémigreffon gauche, tendance qui avait déjà été observée entre 2009 et 2011 (11 receveurs adultes de foie gauche sur 20 greffes à partir d’un donneur vivant). Dans le cas des greffes réalisées à partir de donneur vivant, les donneurs sont dans 9 cas un ascendant direct (père, mère), dans 2 cas un descendant direct (fils, fille), dans 1 cas un conjoint et dans 1 cas un collatéral indirect.
En 2013, 2 greffes hépatiques ont été réalisées à partir d’un prélèvement sur donneur décédé après arrêt circulatoire, sur le site de La Pitié Salpêtrière, portant à 13 le nombre total de greffe dans le cadre de ce programme ouvert au prélèvement et à la greffe hépatique depuis janvier 2010.
Tableau F17. Evolution du nombre de greffes hépatiques
Année de greffe |
Total greffe |
1990 |
658 |
1991 |
698 |
1992 |
680 |
1993 |
662 |
1994 |
624 |
1995 |
646 |
1996 |
625 |
1997 |
621 |
1998 |
693 |
1999 |
699 |
2000 |
806 |
2001 |
802 |
2002 |
883 |
2003 |
833 |
2004 |
931 |
2005 |
1024 |
2006 |
1037 |
2007 |
1061 |
2008 |
1011 |
2009 |
1047 |
2010 |
1092 |
2011 |
1164 |
2012 |
1161 |
2013 |
1241 |
Tableau F18. Evolution du nombre de greffés hépatiques selon l’indication et incidence par million d'habitants (pmh)
Indication |
2008 |
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
||||||||||||
N |
% |
pmh |
N |
% |
pmh |
N |
% |
pmh |
N |
% |
pmh |
N |
% |
pmh |
N |
% |
pmh |
|
Cirrhose alcoolique |
||||||||||||||||||
Cirrhose alcoolique |
234 |
23,1 |
3,7 |
271 |
25,9 |
4,2 |
261 |
23,9 |
4,0 |
305 |
26,2 |
4,7 |
317 |
27,3 |
4,8 |
352 |
28,4 |
5,3 |
Cirrhose post-hépatite (B, C ou D) |
||||||||||||||||||
Cirrhose post-hépatite C |
126 |
12,5 |
2,0 |
121 |
11,6 |
1,9 |
112 |
10,3 |
1,7 |
105 |
9,0 |
1,6 |
105 |
9,0 |
1,6 |
95 |
7,7 |
1,4 |
Cirrhose post-hépatite B ou B+D |
31 |
3,1 |
0,5 |
23 |
2,2 |
0,4 |
28 |
2,6 |
0,4 |
28 |
2,4 |
0,4 |
24 |
2,1 |
0,4 |
25 |
2,0 |
0,4 |
Tumeur hépatique |
||||||||||||||||||
Carcinome hépatocellulaire |
238 |
23,5 |
3,7 |
256 |
24,5 |
4,0 |
268 |
24,5 |
4,1 |
281 |
24,1 |
4,3 |
276 |
23,8 |
4,2 |
299 |
24,1 |
4,5 |
Autre tumeur maligne |
20 |
2,0 |
0,3 |
20 |
1,9 |
0,3 |
22 |
2,0 |
0,3 |
18 |
1,5 |
0,3 |
20 |
1,7 |
0,3 |
13 |
1,0 |
0,2 |
Autre tumeur bénigne |
0 |
0,0 |
0 |
1 |
0,1 |
0,0 |
2 |
0,2 |
0,0 |
2 |
0,2 |
0,0 |
3 |
0,3 |
0,0 |
2 |
0,2 |
0,0 |
Défaillance hépatique aigue |
||||||||||||||||||
Hépatite fulminante |
47 |
4,6 |
0,7 |
33 |
3,2 |
0,5 |
52 |
4,8 |
0,8 |
32 |
2,7 |
0,5 |
35 |
3,0 |
0,5 |
49 |
3,9 |
0,7 |
Autre insuffisance hépatite aigue |
7 |
0,7 |
0,1 |
9 |
0,9 |
0,1 |
10 |
0,9 |
0,2 |
14 |
1,2 |
0,2 |
9 |
0,8 |
0,1 |
13 |
1,0 |
0,2 |
Pathologie biliaire |
||||||||||||||||||
Cirrhose d'origine biliaire |
25 |
2,5 |
0,4 |
28 |
2,7 |
0,4 |
34 |
3,1 |
0,5 |
21 |
1,8 |
0,3 |
31 |
2,7 |
0,5 |
31 |
2,5 |
0,5 |
Atrésie des voies biliaires |
30 |
3,0 |
0,5 |
31 |
3,0 |
0,5 |
35 |
3,2 |
0,5 |
36 |
3,1 |
0,6 |
32 |
2,8 |
0,5 |
32 |
2,6 |
0,5 |
Cholangite sclérosante |
19 |
1,9 |
0,3 |
18 |
1,7 |
0,3 |
22 |
2,0 |
0,3 |
29 |
2,5 |
0,4 |
24 |
2,1 |
0,4 |
33 |
2,7 |
0,5 |
Maladie congénitale des voies biliaires |
1 |
0,1 |
0,0 |
5 |
0,5 |
0,1 |
2 |
0,2 |
0,0 |
1 |
0,1 |
0,0 |
4 |
0,3 |
0,1 |
7 |
0,6 |
0,1 |
Autre cause |
||||||||||||||||||
Pathologie métabolique |
41 |
4,1 |
0,6 |
45 |
4,3 |
0,7 |
24 |
2,2 |
0,4 |
51 |
4,4 |
0,8 |
44 |
3,8 |
0,7 |
44 |
3,5 |
0,7 |
Cirrhose auto-immune |
11 |
1,1 |
0,2 |
15 |
1,4 |
0,2 |
15 |
1,4 |
0,2 |
25 |
2,1 |
0,4 |
18 |
1,6 |
0,3 |
21 |
1,7 |
0,3 |
Autre cause de cirrhose |
29 |
2,9 |
0,5 |
32 |
3,1 |
0,5 |
48 |
4,4 |
0,7 |
41 |
3,5 |
0,6 |
44 |
3,8 |
0,7 |
35 |
2,8 |
0,5 |
Autre pathologie |
59 |
5,8 |
0,9 |
40 |
3,8 |
0,6 |
48 |
4,4 |
0,7 |
66 |
5,7 |
1,0 |
49 |
4,2 |
0,7 |
60 |
4,8 |
0,9 |
Retransplantation élective ou non |
||||||||||||||||||
Retransplantation en urgence |
27 |
2,7 |
0,4 |
27 |
2,6 |
0,4 |
37 |
3,4 |
0,6 |
32 |
2,7 |
0,5 |
39 |
3,4 |
0,6 |
42 |
3,4 |
0,6 |
Retransplantation élective |
66 |
6,5 |
1,0 |
72 |
6,9 |
1,1 |
72 |
6,6 |
1,1 |
77 |
6,6 |
1,2 |
87 |
7,5 |
1,3 |
88 |
7,1 |
1,3 |
Total |
1011 |
100,0 |
15,9 |
1047 |
100,0 |
16,4 |
1092 |
100,0 |
16,9 |
1164 |
100,0 |
17,9 |
1161 |
100,0 |
17,7 |
1241 |
100,0 |
18,9 |
Tableau F19. Répartition des malades greffés selon le type de donneur et la partie greffée chez les receveurs adultes et pédiatriques (âge à l'inscription)
|
Partie greffée |
Total |
||||
Droit |
Gauche |
Total |
||||
2011 |
Receveur adulte |
Domino |
0 |
0 |
19 |
19 |
Décédé |
47 |
10 |
996 |
1053 |
||
Vivant |
3 |
4 |
0 |
7 |
||
Total |
50 |
14 |
1015 |
1079 |
||
Receveur enfant |
Décédé |
0 |
35 |
43 |
78 |
|
Vivant |
0 |
7 |
0 |
7 |
||
Total |
0 |
42 |
43 |
85 |
||
Total |
50 |
56 |
1058 |
1164 |
||
2012 |
Receveur adulte |
Domino |
0 |
0 |
8 |
8 |
Décédé |
52 |
4 |
1006 |
1062 |
||
Vivant |
5 |
0 |
0 |
5 |
||
Total |
57 |
4 |
1014 |
1075 |
||
Receveur enfant |
Décédé |
2 |
49 |
31 |
82 |
|
Vivant |
1 |
3 |
0 |
4 |
||
Total |
3 |
52 |
31 |
86 |
||
Total |
60 |
56 |
1045 |
1161 |
||
2013 |
Receveur adulte |
Domino |
1 |
1 |
5 |
7 |
Décédé |
42 |
5 |
1098 |
1145 |
||
Vivant |
1 |
5 |
0 |
6 |
||
Total |
44 |
11 |
1103 |
1158 |
||
Receveur enfant |
Décédé |
0 |
42 |
34 |
76 |
|
Vivant |
0 |
7 |
0 |
7 |
||
Total |
0 |
49 |
34 |
83 |
||
Total |
44 |
60 |
1137 |
1241 |
Tableau F20. Nombre de greffes hépatiques effectuées par équipe en 2013
Equipe de greffe |
En attente au 1er janvier |
Nouveaux inscrits |
Total greffe 2013 |
Donneur vivant hors domino |
Donneur vivant domino |
Foie partagé donneur décédé |
Taux de croissance 2012-2013 (%) |
Besançon (A) |
16 |
30 |
24 |
0 |
0 |
0 |
-7,7 |
Bordeaux (A+P) |
41 |
78 |
56 |
0 |
0 |
0 |
19,1 |
Caen (A) |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
-100 |
Clermont-Ferrand (A+P) |
22 |
38 |
19 |
0 |
0 |
0 |
0,0 |
Clichy Beaujon (AP-HP) (A) |
81 |
144 |
98 |
0 |
0 |
8 |
-4,9 |
Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A) |
52 |
141 |
96 |
0 |
2 |
8 |
14,3 |
Grenoble (A) |
41 |
76 |
42 |
0 |
0 |
0 |
-17,6 |
Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P) |
38 |
41 |
34 |
5 |
0 |
22 |
-12,8 |
Lille (A+P) |
45 |
94 |
58 |
0 |
0 |
0 |
20,8 |
Lyon (HCL) (A+P) |
81 |
127 |
79 |
0 |
0 |
4 |
11,3 |
Marseille Conception (APM) (A) |
52 |
84 |
49 |
0 |
0 |
6 |
-9,3 |
Marseille Timone enfants (APM) (P) |
4 |
11 |
12 |
0 |
0 |
6 |
100,0 |
Montpellier (A) |
39 |
104 |
70 |
0 |
0 |
0 |
1,4 |
Nice (A) |
17 |
38 |
22 |
0 |
0 |
0 |
10,0 |
Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P) |
11 |
23 |
22 |
2 |
0 |
12 |
0,0 |
Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A) |
83 |
95 |
57 |
0 |
0 |
4 |
3,6 |
Paris Saint-Antoine (AP-HP) (A) |
87 |
103 |
59 |
1 |
0 |
4 |
-7,8 |
Rennes (A+P) |
107 |
145 |
117 |
0 |
0 |
1 |
11,4 |
Strasbourg (A+P) |
41 |
95 |
68 |
0 |
0 |
1 |
11,5 |
Toulouse (A) |
40 |
69 |
40 |
0 |
0 |
0 |
42,9 |
Tours (A) |
83 |
116 |
89 |
0 |
0 |
1 |
45,9 |
Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A) |
123 |
168 |
130 |
5 |
5 |
12 |
13,0 |
Total |
1104 |
1820 |
1241 |
13 |
7 |
89 |
6,9 |
Tableau F21. Nombre de greffes hépatiques par équipe et par année
|
2008 |
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
Besançon (A) |
19 |
21 |
21 |
22 |
26 |
24 |
Bordeaux (A+P) |
25 |
26 |
41 |
33 |
47 |
56 |
Caen (A) |
44 |
35 |
37 |
33 |
13 |
0 |
Clermont-Ferrand (A+P) |
12 |
14 |
16 |
14 |
19 |
19 |
Clichy Beaujon (AP-HP) (A) |
107 |
120 |
118 |
110 |
103 |
98 |
Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A) |
56 |
64 |
58 |
69 |
84 |
96 |
Grenoble (A) |
29 |
31 |
38 |
38 |
51 |
42 |
Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P) |
50 |
39 |
35 |
37 |
39 |
34 |
Lille (A+P) |
48 |
44 |
41 |
46 |
48 |
58 |
Limoges (A) |
4 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Lyon (HCL) (A+P) |
90 |
86 |
75 |
70 |
71 |
79 |
Marseille Conception (APM) (A) |
30 |
37 |
47 |
48 |
54 |
49 |
Marseille Timone enfants (APM) (P) |
4 |
7 |
5 |
11 |
6 |
12 |
Montpellier (A) |
42 |
60 |
48 |
65 |
69 |
70 |
Nice (A) |
19 |
26 |
20 |
21 |
20 |
22 |
Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P) |
4 |
5 |
17 |
17 |
22 |
22 |
Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A) |
36 |
51 |
72 |
65 |
55 |
57 |
Paris Saint-Antoine (AP-HP) (A) |
68 |
66 |
72 |
70 |
64 |
59 |
Rennes (A+P) |
88 |
80 |
103 |
108 |
105 |
117 |
Strasbourg (A+P) |
64 |
78 |
58 |
63 |
61 |
68 |
Toulouse (A) |
42 |
41 |
36 |
38 |
28 |
40 |
Tours (A) |
0 |
0 |
0 |
49 |
61 |
89 |
Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A) |
130 |
116 |
134 |
137 |
115 |
130 |
Total |
1011 |
1047 |
1092 |
1164 |
1161 |
1241 |
* Fusion Lyon Croix Rousse - Lyon Edouard Herriot en août 2010
Tableau F22. Evolution du nombre de greffes hépatiques combinées
Total |
2008 |
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
Coeur-Foie |
3 |
4 |
4 |
7 |
6 |
7 |
Coeur/Poumons-Foie |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Foie-Intestin |
3 |
1 |
4 |
5 |
1 |
1 |
Foie-Intestin-Pancréas* |
1 |
2 |
0 |
0 |
1 |
1 |
Foie-Intestin-Rein |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 |
0 |
Foie-Pancréas |
2 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Foie-Rein |
50 |
38 |
40 |
48 |
41 |
43 |
Poumon-Foie |
3 |
3 |
3 |
5 |
4 |
7 |
* bloc multiviscéral
Greffe hépatique à partir de donneur vivant
Tableau F23. Evolution de l'activité de prélèvement de greffons hépatiques issus de donneurs vivants (hors domino)
Année |
Partie de foie prélevée |
|
Droite |
Gauche |
|
1998 |
4 |
18 |
1999 |
10 |
13 |
2000 |
37 |
15 |
2001 |
33 |
15 |
2002 |
40 |
5 |
2003 |
30 |
12 |
2004 |
39 |
9 |
2005 |
30 |
19 |
2006 |
15 |
21 |
2007 |
9 |
9 |
2008 |
5 |
5 |
2009 |
3 |
9 |
2010* |
3 |
16 |
2011 |
3 |
11 |
2012 |
6 |
3 |
2013 |
1 |
12 |
*pour des raisons médicales, deux greffons hépatiques issus de donneurs vivants n'ont pu être greffés c'est pourquoi le nombre total de donneurs vivants prélevés n'est pas égal au nombre de greffes avec donneur vivant
Tableau F24. Evolution du lien de parenté avec le donneur et de l’âge du receveur pour les greffes avec donneur vivant
|
2008 |
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
Lien de parenté |
|
|
|
|
|
|
Donneur ascendant direct (père, mère) |
5 |
7 |
10 |
8 |
4 |
9 |
Donneur collatéral direct (frère, soeur) |
3 |
1 |
2 |
3 |
2 |
0 |
Donneur conjoint |
1 |
2 |
2 |
2 |
0 |
1 |
Donneur descendant direct (fils, fille) |
1 |
1 |
3 |
1 |
3 |
2 |
Donneur collatéral indirect (cousin germain, oncle, tante) |
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
1 |
Total |
10 |
12 |
17 |
14 |
9 |
13 |
Age du receveur |
|
|
|
|
|
|
Receveur adulte |
6 |
5 |
8 |
7 |
5 |
6 |
Receveur enfant |
4 |
7 |
9 |
7 |
4 |
7 |
Total |
10 |
12 |
17 |
14 |
9 |
13 |
Survie post greffe
Globalement, la survie du receveur après une greffe hépatique réalisée entre 1993 et 2012 est de 93,1% à un mois, 84,3% à un an, de 72,7% à cinq ans et 62,1% à dix ans. La survie en greffe hépatique est telle que la durée médiane de survie (durée à partir de laquelle la probabilité de décès est de 50%) n'est pas observée. L’analyse univariée de la survie montre une amélioration significative jusqu’en 2004 des résultats selon les cohortes de malades greffés (p<0,001) avec un taux de survie à 1 mois et à 1 an significativement meilleur pour la cohorte 2000-2004 par rapport à celle de 1995-1999 et comparable entre les cohortes 2000-2004, 2005-2007 et 2008-2012. Elle montre aussi une différence significative dans les résultats selon l’indication (excellent pronostic de l’indication « pathologie biliaire »), l’âge du receveur (survie à 1 an significativement en dessous des 18-54 ans pour les receveurs pédiatriques), l’âge du donneur et le degré d'urgence (tous les p<0,001). La survie après retransplantation est significativement meilleure s’il s’agit d’une retransplantation tardive (plus de 3 mois après la greffe initiale). La retransplantation précoce (moins de 8 jours et entre 8 jours et 3 mois) a des résultats de survie post greffe plus bas (52% et 43% de survie patients à 5 ans). Une analyse complémentaire va être effectuée pour identifier les patients à haut risque d’échec.
Lors de la mise en place du score foie, certains craignaient que l’accès à la greffe de malades plus graves compromette globalement les résultats post greffe. L’étude réalisée en 2010 sur le bénéfice de la greffe hépatique en fonction du MELD et de l’indication avait montré qu’il devenait significatif en moyenne 7 mois après l’inscription mais restait non significatif à deux ans pour les malades avec cirrhose isolée MELD inférieur à 16 et les malades CHC TNM1 MELD inférieur à 16. Le bénéfice à la greffe à deux ans était significatif pour les patients avec cirrhose isolée MELD supérieur à 16 et les patients avec un CHC hors TNM1 MELD bas, et il augmentait avec la sévérité du TNM et du MELD. L’analyse de l’impact du score sur les résultats de la greffe, réalisée en 2013 sur la cohorte des malades greffés entre 2007 et 2011 révèle d’une part, que la valeur du MELD à la greffe a une mauvaise valeur prédictive de survie post greffe et d’autre part, que le taux d’échec de la greffe à un an n’a pas augmenté malgré l’augmentation du MELD moyen à la greffe. Le risque de décès est significativement plus élevé pour les malades avec MELD > 35 comparé aux malades dont le MELD est inférieur à 35 (HR=1,7 [1,3-3,1]). Les proportions élevées de patients dialysés, de patients intubés et de patients ayant de faibles valeurs de DFG dans le groupe de MELD 35-40 expliquent en grande partie la survie moins bonne dans ce groupe avec une augmentation du pourcentage de dialysés de 4% à 7% et du pourcentage de patients intubés de 2% à 10% entre 2007 et 2013. L’analyse des résultats de survie sera étendue aux malades greffés en 2012 et 2013 dès que le recul le permettra, pour mesurer l’impact sur les résultats post greffe de l’augmentation marquée des inscriptions des malades avec cirrhose grave (MELD > 35).
Tableau F25. Répartition des malades déclarés vivants, en fonction du délai écoulé depuis les dernières nouvelles : état de la base au 31 décembre 2013 des malades ayant eu une greffe hépatique entre 1993 et 2012
|
Nombre total de dossiers |
Ancienneté des dernières nouvelles (en % de dossiers) |
||
0-1 an (%) |
1-2 ans (%) |
> 2 ans* (%) |
||
Besançon (A) |
229 |
86,0 |
13,5 |
0,4 |
Bordeaux (A+P) |
298 |
74,2 |
12,1 |
13,8 |
Caen (A) |
275 |
88,0 |
12,0 |
0,0 |
Clermont-Ferrand (A+P) |
103 |
55,3 |
43,7 |
1,0 |
Clichy Beaujon (AP-HP) (A) |
732 |
98,8 |
1,2 |
0,0 |
Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A) |
558 |
91,8 |
5,2 |
3,0 |
Grenoble (A) |
248 |
98,4 |
1,6 |
0,0 |
Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P) |
447 |
77,2 |
15,4 |
7,4 |
Lille (A+P) |
391 |
57,5 |
41,9 |
0,5 |
Limoges (A) |
21 |
100,0 |
0,0 |
0,0 |
Lyon (HCL) (A+P) |
1058 |
77,3 |
20,9 |
1,8 |
Marseille Conception (APM) (A) |
346 |
94,8 |
5,2 |
0,0 |
Marseille Timone enfants (APM) (P) |
53 |
77,4 |
22,6 |
0,0 |
Montpellier (A) |
507 |
27,6 |
72,4 |
0,0 |
Nancy FA |
11 |
100,0 |
0,0 |
0,0 |
Nice (A) |
218 |
74,8 |
20,2 |
5,0 |
Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P) |
113 |
58,4 |
38,9 |
2,7 |
Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A) |
317 |
72,6 |
26,2 |
1,3 |
Paris Saint-Antoine (AP-HP) (A) |
490 |
96,7 |
3,3 |
0,0 |
Rennes (A+P) |
843 |
97,7 |
2,3 |
0,0 |
Strasbourg (A+P) |
621 |
100,0 |
0,0 |
0,0 |
Toulouse (A) |
341 |
97,9 |
2,1 |
0,0 |
Tours (A) |
141 |
67,4 |
30,5 |
2,1 |
Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A) |
1270 |
78,7 |
6,1 |
15,2 |
Total |
9631 |
82,4 |
14,2 |
3,4 |
* pourcentage de dossiers dont les dernières nouvelles datent de plus de 2 ans ou sont manquantes (suivi datant de plus de 2 ans)
** Fermeture de l’équipe de Limoges en 2009
*** Fusion Lyon Croix Rousse - Lyon Edouard Herriot en août 2010
Le pourcentage de malades, pour lesquels le suivi n’est pas renseigné depuis plus de 2 ans ou est manquant concerne 3,4% des dossiers en 2013 et celui pour lesquels le suivi n’est pas renseigné depuis plus d’un an et moins de deux ans est inférieur à 15%. Ce pourcentage est cependant extrêmement variable d’une équipe à l’autre.
Figure F3. Survie globale du receveur après greffe hépatique (1993-2012)
Période de greffe |
N |
Survie à 1 mois |
Survie à 1 an |
Survie à 5 ans |
Survie à 10 ans |
Survie à 15 ans |
Médiane de |
1993-2012** |
15282 |
93,1% |
84,3% |
72,7% |
62,1% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
14155 |
12669 |
7937 |
3815 |
1245 |
|
[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.
Le tracé des courbes de survie et les résultats des tableaux de données ne sont pas présentés s’il n’y a pas au moins 15% des effectifs de départ, ceci pour garantir une certaine stabilité des résultats sur le long terme. Néanmoins, la garantie des résultats est liée à l’exhaustivité des suivis saisis dans Cristal.
En effet, il faut permettre un recul nécessaire à suffisamment de malades de chaque cohorte pour estimer les taux de survie (par exemple, pas d’estimation de la survie à plus de 1 an pour la cohorte 2009-2011 dont les malades greffés en 2011 ont seulement 1 an de suivi dans Cristal).
Figure F4. Courbe de survie du receveur hépatique selon la période de greffe
Période de greffe |
N |
Survie à 1 mois |
Survie à 1 an |
Survie à 5 ans |
Survie à 10 ans |
Survie à 15 ans |
Médiane de |
1985-1989 |
1278 |
83,6% |
67,6% |
54,5% |
48,0% |
42,0% |
104,1 |
nombre de sujets à risque* |
|
1059 |
853 |
687 |
599 |
493 |
|
1990-1994 |
2955 |
86,6% |
74,6% |
63,5% |
57,0% |
49,4% |
174,3 |
nombre de sujets à risque* |
|
2533 |
2178 |
1842 |
1547 |
1131 |
|
1995-1999 |
3031 |
91,4% |
81,9% |
71,4% |
61,5% |
50,9% |
185,2 |
nombre de sujets à risque* |
|
2767 |
2476 |
2129 |
1694 |
796 |
|
2000-2004 |
3847 |
93,9% |
86,2% |
75,3% |
64,2% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
3608 |
3306 |
2816 |
1490 |
0 |
|
2005-2007 |
2833 |
93,5% |
85,4% |
72,9% |
NO |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
2648 |
2414 |
1956 |
0 |
0 |
|
2008-2012** |
4422 |
94,6% |
85,4% |
NO |
NO |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
4122 |
3584 |
283 |
0 |
0 |
|
[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.
Figure F5. Survie du receveur après greffe hépatique selon la pathologie à la première inscription (1993-2012)
Maladie initiale |
N |
Survie à 1 mois |
Survie à 1 an |
Survie à 5 ans |
Survie à 10 ans |
Survie à 15 ans |
Médiane de |
Autre cause |
2434 |
91,8% |
82,5% |
73,6% |
65,8% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
2214 |
1964 |
1291 |
659 |
252 |
|
Cirrhose alcoolique |
4350 |
94,6% |
86,9% |
75,3% |
59,6% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
4104 |
3716 |
2375 |
1042 |
279 |
|
Cirrhose post-hépatite (B, C ou D) |
2980 |
94,1% |
82,5% |
69,6% |
59,9% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
2796 |
2434 |
1635 |
859 |
269 |
|
Défaillance hépatique aigue |
927 |
81,0% |
70,8% |
64,0% |
60,5% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
744 |
641 |
428 |
224 |
95 |
|
Pathologie biliaire |
1633 |
93,0% |
88,2% |
82,9% |
78,9% |
72,5% |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
1503 |
1413 |
1036 |
620 |
250 |
|
Tumeur hépatique |
2958 |
94,8% |
86,1% |
67,6% |
NO |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
2794 |
2501 |
1172 |
411 |
100 |
|
[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.
Figure F6. Survie du receveur après greffe hépatique selon l'âge du receveur (1993-2012)
Classe d'âge (ans) |
N |
Survie à 1 mois |
Survie à 1 an |
Survie à 5 ans |
Survie à 10 ans |
Survie à 15 ans |
Médiane de |
0-17 ans |
1330 |
88,2% |
82,1% |
78,4% |
76,0% |
73,1% |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
1152 |
1057 |
782 |
479 |
203 |
|
18-54 ans |
8161 |
93,4% |
85,8% |
74,6% |
64,1% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
7591 |
6899 |
4562 |
2297 |
779 |
|
55-64 ans |
4934 |
93,7% |
83,0% |
68,8% |
55,6% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
4612 |
4033 |
2299 |
935 |
245 |
|
>= 65 ans |
857 |
93,9% |
81,4% |
66,6% |
NO |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
800 |
680 |
294 |
104 |
18 |
|
[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.
Figure F7. Survie du receveur après greffe hépatique selon l'âge du donneur (1993-2012)
Classe d'âge donneur (ans) |
N |
Survie à 1 mois |
Survie à 1 an |
Survie à 5 ans |
Survie à 10 ans |
Survie à 15 ans |
Médiane de |
0-17 ans |
938 |
93,2% |
87,6% |
82,2% |
73,6% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
864 |
800 |
590 |
328 |
92 |
|
18-60 ans |
9639 |
93,7% |
85,3% |
73,9% |
63,0% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
8988 |
8095 |
5221 |
2348 |
465 |
|
61-70 ans |
1718 |
94,0% |
84,4% |
69,6% |
NO |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
1606 |
1427 |
654 |
186 |
28 |
|
>70 ans |
1254 |
93,8% |
84,0% |
65,8% |
NO |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
1170 |
1018 |
340 |
26 |
1 |
|
[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.
Figure F8. Survie du receveur après greffe hépatique selon l’inscription ou non en super-urgence (1993-2012)
Degré d'urgence |
N |
Survie à 1 mois |
Survie à 1 an |
Survie à 5 ans |
Survie à 10 ans |
Survie à 15 ans |
Médiane de |
Non inscrit en super-urgence au moment de la greffe |
13617 |
94,4% |
86,3% |
74,0% |
62,9% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
12806 |
11561 |
7242 |
3473 |
1130 |
|
Inscrit en super-urgence au moment de la greffe |
1723 |
80,5% |
68,0% |
61,0% |
56,5% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
1357 |
1113 |
680 |
329 |
110 |
|
[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.
Figure F9. Survie du receveur après une retransplantation précoce, péri-opératoire ou tardive du foie (1993-2012)
Type de retransplantation |
N |
Survie à 1 mois |
Survie à 1 an |
Survie à 5 ans |
Survie à 10 ans |
Survie à 15 ans |
Médiane de |
Retransplantation précoce (moins de 8 jours) |
357 |
77,9% |
58,9% |
52,0% |
46,7% |
NO |
83,5 |
nombre de sujets à risque* |
|
275 |
207 |
134 |
63 |
10 |
|
Retransplantation entre 8 jours et 3 mois |
267 |
69,9% |
54,9% |
43,2% |
39,9% |
NO |
30,3 |
nombre de sujets à risque* |
|
186 |
146 |
84 |
50 |
12 |
|
Retransplantation tardive (plus de 3 mois) |
782 |
87,7% |
73,7% |
63,6% |
53,7% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
679 |
566 |
332 |
145 |
55 |
|
[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.
Figure F10. Courbe de survie du receveur hépatique selon le type de greffon (1993-2012)
Type de donneur |
N |
Survie à 1 mois |
Survie à 1 an |
Survie à 5 ans |
Survie à 10 ans |
Survie à 15 ans |
Médiane de |
Receveurs de foie total de donneurs décédés SME |
11993 |
93,9% |
85,4% |
73,1% |
61,9% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
11212 |
10068 |
6010 |
2573 |
546 |
|
Receveurs de foie split de donneurs décédés SME |
904 |
91,6% |
82,7% |
76,5% |
67,9% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
814 |
714 |
419 |
151 |
18 |
|
Receveurs de foie de donneurs vivants hors domino |
459 |
91,9% |
86,2% |
78,4% |
72,1% |
NO |
NO |
nombre de sujets à risque* |
|
419 |
392 |
292 |
139 |
22 |
|
[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.
Tableau F26. Estimation du nombre de malades porteurs de greffons fonctionnels au 31 décembre 2013 par équipe de suivi
Equipe de suivi |
Nombre de malades n'ayant pas fait l'objet d'une déclaration de décès ou d'arrêt de fonction du greffon |
Nombre malades suivis (dernières nouvelles<=18 mois) |
Nombre estimé de malades vivants avec greffon fonctionnel au 31/12/2013 |
Besançon (A) |
284 |
270 |
276 |
Bordeaux (A+P) |
415 |
314 |
361 |
Caen (A)* |
299 |
263 |
282 |
Clamart Antoine Beclère * |
0 |
0 |
0 |
Clermont-Ferrand (A+P) |
126 |
95 |
113 |
Clichy Beaujon (AP-HP) (A) |
925 |
834 |
877 |
Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A) |
676 |
629 |
651 |
Dijon * |
0 |
0 |
0 |
Grenoble (A) |
301 |
295 |
298 |
Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P) |
541 |
436 |
480 |
Lille (A+P) |
466 |
387 |
431 |
Limoges (A) |
38 |
29 |
33 |
Lyon (HCL) (A+P) |
1369 |
1095 |
1217 |
Marseille Conception (APM) (A) |
439 |
406 |
420 |
Marseille Timone enfants (APM) (P) |
69 |
60 |
65 |
Montpellier (A) |
600 |
463 |
540 |
Nancy FA * |
25 |
14 |
18 |
Nantes FA * |
4 |
0 |
1 |
Nice (A) |
354 |
232 |
282 |
Nice FP * |
0 |
0 |
0 |
Paris Bichat * |
0 |
0 |
0 |
Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P) |
142 |
102 |
125 |
Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A) |
384 |
355 |
371 |
Paris Saint-Antoine (AP-HP) (A) |
885 |
591 |
710 |
Rennes (A+P) |
1036 |
953 |
988 |
Strasbourg (A+P) |
860 |
755 |
797 |
Toulouse (A) |
407 |
388 |
397 |
Tours (A) |
220 |
204 |
214 |
Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A) |
1709 |
1340 |
1498 |
Total |
12574 |
10510 |
11446 |
* Equipe de suivi sans autorisation d'activité de greffe hépatique
Malgré l’amélioration de l’exhaustivité des données de suivi des malades greffés hépatiques, il n’est pas possible d’obtenir le nombre de malades porteurs d’un greffon fonctionnel par simple interrogation de Cristal. Ainsi, l’estimation de ce nombre a été effectuée en deux étapes basées sur l’ancienneté des données de suivi du malade.
Dans un premier temps, nous avons dénombré les porteurs d’un greffon fonctionnel dans Cristal (malades déclarés vivants sans arrêt de fonction du greffon) dont les dernières nouvelles dataient de moins de 18 mois (suivi annuel obligatoire dans Cristal). Pour les malades qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon et dont le suivi datait de plus de 18 mois, le nombre de porteurs d’un greffon fonctionnel a été estimé en leur appliquant les taux de survie du greffon estimés sur la population globale.
Le nombre total de porteurs d’un greffon fonctionnel correspond à la somme de ces deux valeurs. Le chiffre ainsi estimé est encadré par deux bornes :
- la borne inférieure correspond à l’hypothèse la plus pessimiste, selon laquelle les malades non suivis sont considérés comme en arrêt fonctionnel de greffon ou décédés. Cela signifie que seuls les greffés qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon au 31 décembre de l’année et dont les données de suivi dataient de moins de 18 mois étaient porteurs d’un greffon fonctionnel à cette date,
- la borne supérieure correspond à l’hypothèse la plus optimiste, selon laquelle les malades non suivis sont considérés comme porteurs d’un greffon fonctionnel.
En d’autres termes, tous les greffés qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon au 31 décembre de l’année, quelle que soit l’ancienneté des données de suivi, étaient vivants et porteurs d’un greffon fonctionnel à cette date.
Le nombre de malades porteurs d’un greffon fonctionnel est un indicateur important de la charge de travail des équipes médico-chirurgicales de greffe qui doivent assumer le suivi d’une cohorte chaque année grandissante de malades sous traitement immunosuppresseur. Le nombre de porteurs d'un greffon fonctionnel estimé au 31 décembre 2013 varie, d'une équipe de suivi à l'autre, de 0 à 1498 malades. Le nombre estimé de malades porteurs d’un greffon fonctionnel en France est de 11 446 au 31 décembre 2013 (dont 301 porteurs estimés étaient suivis par des équipes n’ayant plus d’autorisation de greffe en 2013).
Tableau F27. Traitement immunosuppresseur initial du receveur (le mois suivant la greffe et déclaré dans Cristal) pour les greffes hépatiques effectuées en 2013
|
N |
% |
Corticoides |
1106 |
89,1 |
Oui |
||
Non |
115 |
9,3 |
Manquant |
20 |
1,6 |
Induction |
37 |
3,0 |
Ac anti lymphocytaires polyclonaux |
||
Ac anti récepteurs de l'IL2 |
447 |
36,0 |
Aucun ou manquant |
757 |
61,0 |
Anti-CD 20 (Rituximab) |
4 |
0,3 |
Oui |
||
Non ou manquant |
1237 |
99,7 |
IVIg |
1 |
0,1 |
Oui |
||
Non ou manquant |
1240 |
99,9 |
Anticalcineurines |
|
|
Ciclosporine |
117 |
9,4 |
Tacrolimus |
1038 |
83,6 |
Aucun |
71 |
5,7 |
Manquant |
15 |
1,2 |
Antimétabolites |
1089 |
87,8 |
Acide Mycophénolique |
||
Azathioprine |
2 |
0,2 |
Aucun |
131 |
10,6 |
Manquant |
19 |
1,5 |
Inhibiteurs de mTOR |
27 |
2,2 |
Oui |
||
Non ou manquant |
1214 |
97,8 |
Belatacept |
1241 |
100,0 |
Non ou manquant |
||
Total |
1241 |
100,0 |
Remarques : Lorsque plusieurs traitements d'induction ont été indiqués dans le rapport de greffe, seul le premier prescrit a été pris en compte. Il en est de même pour les anticalcineurines et les antimétabolites.
Pour la première fois dans le rapport annuel d’activité, nous donnons une description des traitements immunosuppresseurs administrés aux patients à la phase initiale de la greffe. Ce nouveau tableau donne une image des pratiques actuelles et pourra permettre de suivre leur évolution. Néanmoins, ces données restent déclaratives, l’objectif étant, pour les années à venir, d’améliorer la qualité et l’exhaustivité des informations relatives au traitement post-greffe saisies dans CRISTAL. De plus, le questionnaire doit être adapté pour que les traitements en lien avec les greffes ABO et HLA incompatibles soient mieux pris en compte.
La greffe hépatique se distingue par :
- Un faible recours à l’induction, et si oui, principalement par l’utilisation d’Ac anti-récepteurs de l’IL2 (un tiers des greffes)
- La mise en place d’une corticothérapie initiale pour la grande majorité des patients
- L’utilisation préférentielle du Tacrolimus comme anti-calcineurine (83,6% des greffes) en association avec l’acide mycophénolique comme antimétabolite (87,8 % des greffes).
Conclusion
Le contexte global de la greffe hépatique en 2013 est celui :
- D’une nouvelle hausse du nombre de nouveaux inscrits de 5,7% en un an, hausse moins importante que celle observée en 2012 (+12,3%), aboutissant à une croissance des cas incidents de 32,6% en 5 ans, dans un contexte de vieillissement de la population des nouveaux inscrits en attente d’une greffe hépatique, comparable à celui des donneurs. Ce vieillissement des receveurs à l’inscription est observé en greffe rénale depuis plusieurs années mais se réalise en présence d’une adéquation à l’âge pour l’allocation des greffons, ce qui n’est pas le cas en greffe hépatique. Une évolution récente et remarquable du profil des nouveaux inscrits concerne la gravité de leur état à l’inscription avec une progression importante du nombre de nouveaux inscrits pour cirrhose isolée avec une valeur du MELD ≥ 30 (+ 128% en 5 ans ), voire > 40 (MELD décapé).
- D’une progression de 7% du nombre de greffes hépatiques, grâce à la hausse de 2,4% du taux de prélèvement des donneurs en état de mort encéphalique et à l’amélioration du taux de prélèvement des greffons hépatiques qui a atteint le taux record de 79% et malgré la baisse du nombre de partage hépatique.
- D’une pénurie de greffons qui s’est accrue en 2013 avec une hausse du nombre total de candidats (+ 10%), plus importante que l’augmentation du nombre de greffe avec des besoins qui restent supérieurs aux possibilités de greffe. Globalement, les 1 241 greffons disponibles en 2013 n’ont couvert les besoins que de 42,4% des 2 924 candidats à la greffe (contre 60,5% en 2005, 49,0% en 2009 et 45,8% en 2010), soit 2,4 candidats pour un greffon utilisable dans l’année (contre 1,8 en 2007).
- D’une baisse du taux d’incidence de décès et de retrait de liste pour aggravation, presque deux ans après la mise en application du modèle gravitaire et isochrone du score foie. Le nombre de décès a certes augmenté mais de manière moins importante que la part des malades graves selon l’indicateur de risque de décès en attente (score MELD) et dans un contexte de croissance importante de la liste d’attente et d’allongement de la durée d’attente.
- D’un allongement de la médiane d’attente, multifactoriel, lié en partie aux changements de modalité d’attribution des greffons, avec un système privilégiant les malades urgents mais aussi à un recours plus fréquent à la mise en contrindication comme stratégie de gestion de la liste d’attente (33 % des malades un jour donné).
- De l’absence d’impact négatif sur la survie post greffe immédiate de l’attribution des greffons hépatiques via le score foie et cela malgré la tendance déjà engagée en 2011 de greffer des malades plus graves, et du recours à des greffons prélevés sur des donneurs plus âgés.
- D’un recours préférentiel au prélèvement du foie (ou lobe) gauche en cas de donneurs vivants, y compris en cas de receveurs adultes, stratégie récente et reconnue pour entrainer moins de complications et une récupération physique plus rapide chez le donneur.
- De la poursuite difficile de l’activité de greffe hépatique à partir de donneurs décédés après arrêt cardio-circulatoire avec seulement 2 greffes en 2013.
- D’une nouvelle hausse du nombre de demandes et du nombre de greffes via la composante experts ce qui représente une activité considérable pour le collège experts foie avec près de 368 demandes à traiter. Cette hausse du nombre de demandes se manifeste alors qu’il existe un quota par semaine et par équipe. Cette évolution est la conséquence du nombre croissant de refus par les experts et des contestations et renouvellement de la demande par les équipes (plusieurs demandes par malade), avec une hausse de la valeur moyenne du MELD en réponse aux difficultés d’accès à la greffe que rencontrent les malades avec cirrhose décompensée MELD < 30.
- D’une hausse du nombre de demandes (+ 22,7% en 2 ans) et de greffe (+ 17% en 2 ans) dans le cadre d’une super-urgence dont 24% concernent des enfants et 27% des retransplantations après non fonction primaire de la greffe précédente. Les greffes en Super Urgence représentent moins de 11% des modalités d’attribution depuis 2007.
Depuis mars 2007, en l’absence de malades inscrits en super urgence, l’allocation des greffons hépatiques se fait via le Score foie qui fait coexister deux modèles de cinétique d’accès à la greffe avec une compétition entre l’indication « cirrhose isolée » (= sans CHC) gouvernée par le principe d’utilité (attribution du greffon au malade le plus malade) et l’indication « CHC » gouvernée par la prise en compte de la durée d’attente sur liste, avec au final une sur priorisation des CHC. Les autres composantes « maladie hépatique non cirrhogène », « retransplantation » et « tumeurs non CHC », évoluent surtout en fonction de la valeur du MELD, mais une majorité des pathologies concernées ayant une gravité intrinsèque indépendante de la valeur du MELD, elles sont considérées comme des exceptions au MELD et relèvent d’une composante expert.
Pour les malades relevant de l’indication « cirrhose isolée », l’accès au greffon est conditionné par la valeur du MELD, c'est-à-dire le risque de décès pendant la phase d’attente. Ce système, privilégiant un accès au greffon très rapide, a encouragé l’inscription de malades très graves avec des valeurs de MELD > 35, voir > 40. Cette évolution des politiques d’inscription, surtout observée en Ile de France en région Centre et Alsace, entraine des difficultés d’accès à la greffe des malades avec cirrhose décompensée ou compliquée (ascite réfractaire, encéphélapathie, syndrome hépato-rénal,…) avec des valeurs de MELD à la fois > 20 leur interdisant l’octroi d’une composante experts mais aussi < 30 ne leur permettant pas l’accès aux greffons. Le taux de décès et de retrait de liste pour aggravation de ce sous-groupe de malades est surveillé et il est par ailleurs prévu d’évaluer les résultats post greffe et le bénéfice de la greffe pour ces malades en défaillance multiviscérale (insuffisance rénale, respiratoire, hémodynamique, ...).
Pour les malades relevant de l’indication « CHC », l’accès au greffon est conditionné exceptionnellement par le MELD pour le faible pourcentage de malades présentant une insuffisance hépatocellulaire associée (MELD élevé) et par la durée d’attente pour la majorité d’entre eux, durée d’attente qui ne reflète pas l’urgence à être greffé. En effet, ce système d’attribution ne prend pas en compte la gravité intrinsèque du CHC. Les malades sans tumeur en place (résection), avec tumeur inactive (radiofréquence, chimioembolisation) ou tumeur active intraitable ont actuellement un même niveau de priorité qui les met tous en compétition en fin de phase d’attente avec des cirrhoses isolées MELD> 30.
Un groupe de travail « CHC » composé de représentants des sociétés savantes AFEF et ACHBT, s’est réuni à plusieurs reprises depuis 2011. Ils ont fait différentes propositions dont le score alphafoeto, mis en place en octobre 2012, score qui annule les points de la durée d’attente en cas de risque de récidive du CHC > 50% en post greffe. Plus récemment, ils ont proposé d’introduire de l’utilité dans le système d’attribution des patients inscrits pour CHC et de favoriser l’attribution des greffons aux malades avec CHC :
- n’ayant pas d’alternative thérapeutique curative ;
- en prenant en compte l’hétérogénéité des CHC inscrits (sévérité de la maladie hépatique sous-jacente, possibilité de traitement curatif, …);
- les plus sévères en hiérarchisant en fonction de la réponse au traitement d’attente.
Un tel dispositif implique d’obtenir l’adhésion de la communauté médicale et chirurgicale sur le principe de neutraliser l’accès au greffon pour les malades traités et qui n’ont plus de tumeur en place même s’il existe des éléments de mauvais pronostic sur l’histologie de la tumeur réséquée c’est-à-dire de renoncer au principe de la transplantation préemptive.
Dans le même temps, il faut pouvoir proposer un accès rapide à la greffe en cas de récidive du CHC à distance du traitement, standardiser les modalités, les indications et contre-indications des traitements d’attente sur la base de variables objectives et auditables ainsi que les méthodes d’évaluation du CHC en liste d’attente, document en cours de rédaction avec l’aide de la SIAD (Société d’Imagerie Abdominale et Digestive). Ces propositions doivent faire l’objet de discussions au sein du groupe de travail Greffe hépatique avec le résultat de simulations qui sont nécessaires pour essayer de déterminer l’impact de telles mesures sur les taux de décès ou de retrait de liste pour aggravation et la cinétique d’accès à la greffe des malades en attente selon l’indication.