Le rapport médical et scientifique
de l'Agence de la biomédecine

2013

Le rapport médical et scientifique du prélèvement
et de la greffe en France

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Résumé de l’activité

L’activité cumulée de greffe hépatique est de 22 157, dont 459 greffes réalisées à partir de donneur vivant depuis 1998. Le nombre estimé de malades porteurs d’un greffon fonctionnel au 31 décembre 2013 est de 11 446 (dont 301 dans des équipes médicales n’ayant plus d’autorisation de greffe).

Tableau F1. Evolution de la liste d'attente et devenir des candidats en greffe hépatique

 

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

Liste d'attente

 

 

 

 

 

 

 

- malades restant en attente au 1er janvier de chaque année

574

669

806

932

941

1104

1265

    dont malades en attente au 1er janvier et en CIT

145

149

191

250

298

284

418

    % des malades en CIT parmi les malades en attente au 01/01

25%

22%

24%

27%

32%

26%

33%

- nouveaux inscrits dans l'année

1372

1466

1580

1531

1722

1820

 

- décédés dans l'année

107

136

170

136

183

206

 

    % de décès parmi les inscrits*

5,5%

6,4%

7,1%

5,5%

6,9%

7,0%

 

- sortis de la liste d'attente

159

146

192

222

215

212

 

    dont sortis de la liste d'attente pour aggravation

85

81

112

105

110

116

 

Greffes

1011

1047

1092

1164

1161

1241

 

- dont greffes avec donneur vivant apparenté

10

12

17

14

9

13

 

- dont greffes avec donneur vivant domino

11

12

8

19

8

7

 

- dont greffes avec donneur décédé après arrêt circulatoire

 

 

3

5

3

2

 

Greffes (pmh)

15,9

16,4

16,9

17,9

17,7

18,9

 

* receveurs en attente au 1er janvier de l'année en cours + nouveaux inscrits
pmh : par million d'habitant
CIT : contre-indication temporaire

     

Inscription en liste d’attente et devenir des candidats

Liste d’attente

Avec un taux de 27,7 pmh, le nombre de malades nouvellement inscrits pmh poursuit sa progression avec + 5,7% en un an, hausse moins importante que celle observée en 2012 (+ 12,3%). La progression du taux de nouveaux inscrits pmh est de 28,2% en 5 ans avec une forte disparité régionale. Parmi ces nouvelles inscriptions, 96 concernent des enfants de moins de 18 ans (-14% en 1 an), 836 des receveurs de plus de 55 ans (46% des nouveaux inscrits) dont 43 de 68 ans et plus. Le nombre d’inscriptions pour retransplantation élective ou non a progressé de 120 à 160 par an entre 2007 et 2013 mais la part de cette indication reste stable depuis 10 ans entre 8,8% et 10% des nouveaux inscrits. Bien que la progression du nombre de nouveaux inscrits touche toutes les classes d’âge, elle est plus marquée ces onze dernières années dans les classes les plus âgées, provoquant ainsi un vieillissement de la population des patients en attente de greffe hépatique. Le nombre de sujets âgés de 56 à 65 ans a progressé de 152% et représente désormais 40% des nouveaux inscrits contre 27% en 2002. Le nombre de sujets de 66 ans et plus est passé de 21 à 115 (+ 450% en 11 ans), soit 6% des nouveaux inscrits en 2013. La moyenne d’âge des nouveaux inscrits est passée de 47,3 ans en 2002 à 51,1 ans en 2013.

Le nombre de malades en attente au 1er janvier et en CIT a beaucoup progressé ces 4 dernières années. Alors que la part des malades en CIT était proche de 10% (autour de 50 malades) avant 2006, elle atteint désormais 33% des malades en attente au 1er janvier 2014 (418 malades) contre 26% au 1er janvier 2013. Le thésaurus des motifs de mise en CIT a été enrichi en janvier 2011, de manière à mieux comprendre les raisons menant à la mise en CIT de près d’un tiers des malades en attente un jour donné. Une des explications possibles est que la durée d’attente est désormais un paramètre important dans le calcul du score Foie pour les malades avec CHC et, en cas d’amélioration de la maladie initiale et dans la crainte d’une récidive, les malades sont mis en CIT. Il peut s’agir aussi d’une meilleure connaissance de l’outil CRISTAL par les professionnels et d’un recours plus fréquent à la mise en CIT comme modalité de gestion de la liste d’attente, en particulier dans l’attente du résultat d’un down staging chez un malade présentant un CHC trop volumineux.
Le nombre de malades restant inscrits au début de l’année 2014 est de 1265 malades contre 941 au début de l’année 2012, soit une progression de 34,4% en deux ans sur l’ensemble de la cohorte et de 31,7% si l’on ne prend en compte que les malades actifs sur la liste. A l’exception de l’année 2011, ce taux d’accroissement annuel dépasse 14% depuis maintenant 5 ans (+20,5% en 2009, +15,6% en 2010, +17,3% en 2012 et +14,6% en 2013). 

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) et la cirrhose alcoolique représentent respectivement 25,8% et 28% des indications principales de greffe en 2013 avec un taux qui atteint désormais  7,1 et 7,7 pmh contre 5 pmh en 2007. C’est l’indication cirrhose alcoolique qui a le plus progressé depuis 2008 (+ 53,8% d’inscriptions en 5 ans et + 22,6% en 2 ans), possiblement du fait d’un élargissement des indications vers des malades plus graves comme les hépatites alcooliques aigues. Les cirrhoses post-hépatite C et les retransplantations électives représentent respectivement 10,1% et 6,6% des inscriptions en 2013, les autres indications principales n’excédant pas 5%. La baisse de 20% en 4 ans du nombre d’inscriptions pour cirrhoses post-hépatite B et le doublement des inscriptions pour cholangite sclérosante  en 5 ans méritent d’être relevées. Ces chiffres doivent être interprétés avec précaution car l’indication principale de greffe n’est pas toujours aisée à déterminer selon la présentation terminale de la maladie hépatique (cirrhose, hépatite fulminante, carcinome hépatocellulaire ou encore récidive virale sur le premier greffon), dans un contexte souvent multifactoriel (alcool, infection par le virus de l’hépatite B et/ou C, intoxication médicamenteuse…) mais le recul des inscriptions pour cirrhose virale B et l’absence de  progression des inscriptions pour cirrhose virale C sont possiblement à rapporter au progrès des thérapies anti-virales B et C et à une prise en charge plus précoce de ces patients. La saisie de plusieurs maladies hépatiques est possible lors de l’inscription dans Cristal depuis 2006. Les données ainsi obtenues orientent vers une présentation terminale désormais plus fréquemment tumorale que cirrhogène chez les malades porteurs d’une cirrhose virale B ou C. Ainsi, la présence d’un CHC était déclarée chez 46,1% des malades infectés par le virus B en 2013 contre 13,7% en 2000 (49,2% en 2013 contre 17% en 2000 en cas d’infection virale C). Alors que l’enquête prospective réalisée sur la cohorte 2003-05 avait mis en évidence la présence d’un CHC dans 32% des nouvelles inscriptions, ce taux est estimé entre 33 et 35% au cours des 5 dernières années, quelle que soit l’indication principale de greffe. La cirrhose « isolée » (c'est-à-dire sans CHC), qu’elle soit virale, alcoolique, toxique ou autre, est saisie dans 50 à 53% des nouvelles inscriptions depuis l’introduction du score. Entre 2007 et 2013, le nombre de nouveaux inscrits présentant un CHC (en indication principale ou associée) a progressé de 39% contre 38% pour la composante cirrhose isolée, progressions qui s’avèrent proportionnelles à la croissance de l’activité d’inscription pour cette période. La répartition des MELD à l’inscription dépend de l’indication de greffe. Pour les cirrhoses isolées, le pourcentage de nouveaux inscrits avec MELD bas (<15) est passé de 28 à 19% entre 2007 et 2013, reflet probable du caractère prématuré de la greffe pour ces malades à l’exception de ceux présentant des complications type ascite réfractaire et bénéficiant de la composante experts. A l’inverse, le nombre de nouveaux inscrits pour cirrhose isolée avec MELD haut (>30) a progressé de 151% en 6 ans, passant de 16 à 30% des nouveaux inscrits pour cirrhose isolée entre 2007 et 2013 (dont 19% pour les MELD > 35 en 2013 versus 11,4% en 2007), suggérant une évolution des politiques d’inscription vers des malades plus graves. En 2013, 75,7% des patients porteurs d’un CHC ont un score MELD à l’inscription inférieur à 15 et 90,2% ont un MELD inférieur à 20. Pour les malades en attente d’une retransplantation, 39% ont un MELD inférieur à 20 et 34,4% un MELD élevé (> 30).

La répartition des valeurs du MELD ayant servi à l’allocation des greffons est différente du fait du modèle gravitaire (poids du MELD dans le calcul du score Foie) avec toutefois 10% des malades greffés pour cirrhose isolée présentant un MELD < 20 (dont 24 malades (5%) avec MELD < 15). Un tiers des malades greffés relevaient de la composante CHC. Enfin, 249 malades (21%) ont été greffés via le Score Foie grâce à l’obtention d’une composante experts et 81,1% d’entre eux avaient une valeur de MELD < 20 au moment de la proposition du greffon.

Tableau F2. Evolution des principaux indicateurs de pénurie en greffe hépatique

 

2008

2009

2010

2011

2012

2013

Nouveaux inscrits pour un greffon

1,4

1,4

1,4

1,3

1,5

1,5

Receveur en attente au 1er janvier pour un greffon

0,6

0,6

0,7

0,8

0,8

0,9

Receveurs en attente au 1er janvier pour un greffon hors malade en CIT

0,4

0,5

0,6

0,6

0,6

0,7

Total candidats pour un greffon

1,9

2,0

2,2

2,1

2,3

2,4

     

L’évolution de la pénurie peut être mesurée par 3 indicateurs :

  • le nombre de receveurs en attente au 1er janvier de l’année pour un greffon (0,9 receveurs début 2013 pour un greffon hépatique utilisable) ;
  • le nombre de nouveaux inscrits pour un greffon (1,5 inscrit en 2013 pour un greffon utilisable) ;
  • le nombre total de candidats pour un greffon (2,4 candidats en 2013 pour un greffon utilisable dans l’année)

Tableau F3. Caractéristiques démographiques des donneurs de foie et des malades inscrits selon leur devenir en liste d'attente de greffe de foie en 2013

Caractéristiques

Greffons hépatiques greffés en 2013*

Malades en attente au 1er janvier 2013

Nouveaux malades inscrits en 2013

Malades greffés en 2013

Malades décédés en 2013

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

Age

0-17 ans

   49

  3,9

   56

  5,1

   96

  5,3

   83

  6,7

    6

  2,9

18-29 ans

  126

 10,2

   35

  3,2

   90

  4,9

   57

  4,6

    6

  2,9

30-55 ans

  418

 33,7

  479

 43,4

  798

 43,8

  548

 44,2

   81

 39,3

56-67 ans

  285

 23,0

  500

 45,3

  793

 43,6

  519

 41,8

  105

 51,0

>=68 ans

  363

 29,3

   34

  3,1

   43

  2,4

   34

  2,7

    8

  3,9

(m±ds,ans)

 54,8

 19,7

 52,2

 14,5

 51,1

 14,9

 50,4

 15,8

 54,7

 12,4

Sexe

Masculin

  691

 55,7

  830

 75,2

 1341

 73,7

  907

 73,1

  157

 76,2

Féminin

  550

 44,3

  274

 24,8

  479

 26,3

  334

 26,9

   49

 23,8

Groupe sanguin

A

  520

 41,9

  431

 39,0

  772

 42,4

  543

 43,8

   85

 41,3

AB

   42

  3,4

   36

  3,3

   76

  4,2

   57

  4,6

    2

  1,0

B

  123

  9,9

  128

 11,6

  217

 11,9

  139

 11,2

   28

 13,6

O

  556

 44,8

  509

 46,1

  755

 41,5

  502

 40,5

   91

 44,2

Retransplantation

Non

NA

NA

 1052

 95,3

 1660

 91,2

 1111

 89,5

  190

 92,2

Oui

NA

NA

   52

  4,7

  160

  8,8

  130

 10,5

   16

  7,8

Total

 1241

100,0

 1104

100,0

 1820

100,0

 1241

100,0

  206

100,0

* greffons issus de donneur vivant inclus
NA=Non Applicable

     

Tableau F4. Evolution du nombre de nouveaux inscrits en attente d'une greffe hépatique selon l’indication principale et incidence par million d'habitants (pmh)

Indication

2008

2009

2010

2011

2012

2013

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

Cirrhose alcoolique

Cirrhose alcoolique

  331

 24,1

  5,2

  384

 26,2

  6,0

  422

 26,7

  6,5

  415

 27,1

  6,4

  483

 28,0

  7,4

  509

 28,0

  7,7

Cirrhose post-hépatite (B, C ou D)

Cirrhose post-hépatite C

  151

 11,0

  2,4

  190

 13,0

  3,0

  158

 10,0

  2,4

  140

  9,1

  2,2

  162

  9,4

  2,5

  183

 10,1

  2,8

Cirrhose post-hépatite B ou B+D

   32

  2,3

  0,5

   39

  2,7

  0,6

   36

  2,3

  0,6

   25

  1,6

  0,4

   30

  1,7

  0,5

   31

  1,7

  0,5

Tumeur hépatique

Carcinome hépatocellulaire

  368

 26,8

  5,8

  356

 24,3

  5,6

  400

 25,3

  6,2

  411

 26,8

  6,3

  459

 26,7

  7,0

  470

 25,8

  7,1

Autre tumeur maligne

   20

  1,5

  0,3

   29

  2,0

  0,5

   23

  1,5

  0,4

   23

  1,5

  0,4

   24

  1,4

  0,4

   21

  1,2

  0,3

Autre tumeur bénigne

    1

  0,1

  0,0

    1

  0,1

  0,0

    4

  0,3

  0,1

    2

  0,1

  0,0

    2

  0,1

  0,0

    1

  0,1

  0,0

Défaillance hépatique aigue

Hépatite fulminante

   67

  4,9

  1,1

   51

  3,5

  0,8

   73

  4,6

  1,1

   48

  3,1

  0,7

   53

  3,1

  0,8

   76

  4,2

  1,2

Autre insuffisance hépatite aigue

    9

  0,7

  0,1

   13

  0,9

  0,2

   12

  0,8

  0,2

   19

  1,2

  0,3

   14

  0,8

  0,2

   18

  1,0

  0,3

Pathologie biliaire

Cirrhose d'origine biliaire

   37

  2,7

  0,6

   37

  2,5

  0,6

   31

  2,0

  0,5

   34

  2,2

  0,5

   39

  2,3

  0,6

   40

  2,2

  0,6

Atrésie des voies biliaires

   32

  2,3

  0,5

   34

  2,3

  0,5

   32

  2,0

  0,5

   40

  2,6

  0,6

   33

  1,9

  0,5

   35

  1,9

  0,5

Cholangite sclérosante

   20

  1,5

  0,3

   20

  1,4

  0,3

   41

  2,6

  0,6

   35

  2,3

  0,5

   32

  1,9

  0,5

   43

  2,4

  0,7

Maladie congénitale des voies biliaires

    4

  0,3

  0,1

    3

  0,2

  0,0

    3

  0,2

  0,0

    2

  0,1

  0,0

    6

  0,3

  0,1

    6

  0,3

  0,1

Autre cause

Pathologie métabolique

   51

  3,7

  0,8

   50

  3,4

  0,8

   41

  2,6

  0,6

   44

  2,9

  0,7

   63

  3,7

  1,0

   48

  2,6

  0,7

Cirrhose auto-immune

   22

  1,6

  0,3

   21

  1,4

  0,3

   20

  1,3

  0,3

   27

  1,8

  0,4

   21

  1,2

  0,3

   36

  2,0

  0,5

Autre cause de cirrhose

   35

  2,6

  0,6

   50

  3,4

  0,8

   52

  3,3

  0,8

   52

  3,4

  0,8

   62

  3,6

  0,9

   49

  2,7

  0,7

Autre pathologie

   63

  4,6

  1,0

   55

  3,8

  0,9

   77

  4,9

  1,2

   79

  5,2

  1,2

   80

  4,6

  1,2

   93

  5,1

  1,4

Retransplantation élective ou non

Retransplantation en urgence

   39

  2,8

  0,6

   38

  2,6

  0,6

   41

  2,6

  0,6

   38

  2,5

  0,6

   59

  3,4

  0,9

   41

  2,3

  0,6

Retransplantation élective

   90

  6,6

  1,4

   95

  6,5

  1,5

  114

  7,2

  1,8

   97

  6,3

  1,5

  100

  5,8

  1,5

  120

  6,6

  1,8

Total

 1372

100,0

 21,6

 1466

100,0

 22,9

 1580

100,0

 24,4

 1531

100,0

 23,5

 1722

100,0

 26,3

 1820

100,0

 27,7

     

Tableau F5. Répartition des MELD à l'inscription pour les receveurs adultes suivant la composante du score foie

 

<15

[15-20[

[20-25[

[25-30[

[30-35[

[35-40]

Total

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

2008

Autres

23

57,5

5

12,5

8

20,0

3

7,5

0

0

1

2,5

40

100,0

Carcinome hépatocellulaire

320

71,3

88

19,6

28

6,2

6

1,3

2

0,4

5

1,1

449

100,0

Cirrhose

159

24,5

170

26,2

130

20,0

71

10,9

44

6,8

76

11,7

650

100,0

Retransplantation

20

16,9

23

19,5

14

11,9

15

12,7

11

9,3

35

29,7

118

100,0

Tumeur non CHC

17

81,0

2

9,5

1

4,8

1

4,8

0

0

0

0

21

100,0

Total

539

42,2

288

22,5

181

14,2

96

7,5

57

4,5

117

9,2

1278

100,0

2009

Autres

28

56,0

6

12,0

10

20,0

3

6,0

2

4,0

1

2,0

50

100,0

Carcinome hépatocellulaire

327

71,4

80

17,5

38

8,3

6

1,3

3

0,7

4

0,9

458

100,0

Cirrhose

171

23,7

192

26,6

137

19,0

73

10,1

53

7,3

96

13,3

722

100,0

Retransplantation

31

26,1

18

15,1

19

16,0

12

10,1

13

10,9

26

21,8

119

100,0

Tumeur non CHC

25

86,2

1

3,4

2

6,9

0

0

1

3,4

0

0

29

100,0

Total

582

42,2

297

21,6

206

14,9

94

6,8

72

5,2

127

9,2

1378

100,0

2010

Autres

30

73,2

3

7,3

6

14,6

0

0

0

0

2

4,9

41

100,0

Carcinome hépatocellulaire

334

67,7

95

19,3

43

8,7

15

3,0

4

0,8

2

0,4

493

100,0

Cirrhose

175

22,0

183

23,0

154

19,3

98

12,3

55

6,9

132

16,6

797

100,0

Retransplantation

42

28,4

21

14,2

30

20,3

14

9,5

14

9,5

27

18,2

148

100,0

Tumeur non CHC

23

82,1

2

7,1

3

10,7

0

0

0

0

0

0

28

100,0

Total

604

40,1

304

20,2

236

15,7

127

8,4

73

4,8

163

10,8

1507

100,0

2011

Autres

22

50,0

5

11,4

13

29,5

1

2,3

1

2,3

2

4,5

44

100,0

Carcinome hépatocellulaire

372

75,6

84

17,1

21

4,3

7

1,4

3

0,6

5

1,0

492

100,0

Cirrhose

149

19,6

179

23,6

144

19,0

91

12,0

66

8,7

130

17,1

759

100,0

Retransplantation

27

21,8

16

12,9

19

15,3

12

9,7

19

15,3

31

25,0

124

100,0

Tumeur non CHC

20

83,3

2

8,3

1

4,2

0

0

0

0

1

4,2

24

100,0

Total

590

40,9

286

19,8

198

13,7

111

7,7

89

6,2

169

11,7

1443

100,0

2012

Autres

20

39,2

5

9,8

16

31,4

3

5,9

1

2,0

6

11,8

51

100,0

Carcinome hépatocellulaire

403

72,5

77

13,8

38

6,8

19

3,4

10

1,8

9

1,6

556

100,0

Cirrhose

169

20,2

163

19,5

134

16,0

119

14,2

88

10,5

164

19,6

837

100,0

Retransplantation

35

24,3

20

13,9

22

15,3

9

6,3

17

11,8

41

28,5

144

100,0

Tumeur non CHC

18

81,8

2

9,1

1

4,5

1

4,5

0

0

0

0

22

100,0

Total

645

40,1

267

16,6

211

13,1

151

9,4

116

7,2

220

13,7

1610

100,0

2013

Autres

19

33,3

10

17,5

20

35,1

2

3,5

3

5,3

3

5,3

57

100,0

Carcinome hépatocellulaire

440

75,7

84

14,5

31

5,3

10

1,7

7

1,2

9

1,5

581

100,0

Cirrhose

174

19,0

194

21,2

170

18,5

105

11,5

99

10,8

175

19,1

917

100,0

Retransplantation

36

23,8

23

15,2

11

7,3

29

19,2

18

11,9

34

22,5

151

100,0

Tumeur non CHC

14

77,8

0

0

2

11,1

0

0

0

0

2

11,1

18

100,0

Total

683

39,6

311

18,0

234

13,6

146

8,5

127

7,4

223

12,9

1724

100,0

     

Tableau F6. Répartition des MELD à l’allocation pour les receveurs adultes suivant la composante du score foie

 

<15

[15-20[

[20-25[

[25-30[

[30-35[

[35-40]

Total

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

2008

Autres

12

46,2

3

11,5

10

38,5

1

3,8

0

0

0

0

26

100,0

Carcinome hépatocellulaire

175

61,8

58

20,5

30

10,6

13

4,6

2

0,7

5

1,8

283

100,0

Cirrhose

106

23,6

88

19,6

100

22,3

61

13,6

34

7,6

60

13,4

449

100,0

Retransplantation

18

24

9

12,0

8

10,7

10

13,3

8

10,7

22

29,3

75

100,0

Tumeur non CHC

10

83,3

0

0

1

8,3

0

0

0

0

1

8,3

12

100,0

Composante expert

61

64,9

17

18,1

8

8,5

3

3,2

5

5,3

0

0

94

100,0

Total

382

40,7

175

18,6

157

16,7

88

9,4

49

5,2

88

9,4

939

100,0

2009

Autres

8

66,7

0

0

1

8,3

1

8,3

1

8,3

1

8,3

12

100,0

Carcinome hépatocellulaire

205

66,1

59

19,0

24

7,7

11

3,5

4

1,3

7

2,3

310

100,0

Cirrhose

67

16

77

18,3

82

19,5

72

17,1

48

11,4

74

17,6

420

100,0

Retransplantation

16

23,5

5

7,4

6

8,8

6

8,8

14

20,6

21

30,9

68

100,0

Tumeur non CHC

11

100

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

11

100,0

Composante expert

84

54,9

41

26,8

11

7,2

9

5,9

3

2,0

5

3,3

153

100,0

Total

391

40,1

182

18,7

124

12,7

99

10,2

70

7,2

108

11,1

974

100,0

2010

Autres

4

50

2

25,0

1

12,5

0

0

0

0

1

12,5

8

100,0

Carcinome hépatocellulaire

200

61,5

69

21,2

20

6,2

20

6,2

8

2,5

8

2,5

325

100,0

Cirrhose

57

13,5

54

12,8

63

14,9

81

19,1

57

13,5

111

26,2

423

100,0

Retransplantation

19

25,3

5

6,7

12

16,0

12

16,0

6

8,0

21

28,0

75

100,0

Tumeur non CHC

8

72,7

1

9,1

1

9,1

0

0

0

0

1

9,1

11

100,0

Composante expert

93

53,1

35

20,0

31

17,7

7

4,0

6

3,4

3

1,7

175

100,0

Total

381

37,5

166

16,3

128

12,6

120

11,8

77

7,6

145

14,3

1017

100,0

2011

Autres

4

33,3

0

0

4

33,3

2

16,7

0

0

2

16,7

12

100,0

Carcinome hépatocellulaire

215

64,6

47

14,1

38

11,4

14

4,2

11

3,3

8

2,4

333

100,0

Cirrhose

32

7,3

55

12,5

84

19,1

69

15,7

72

16,4

127

28,9

439

100,0

Retransplantation

9

13,4

3

4,5

7

10,4

9

13,4

12

17,9

27

40,3

67

100,0

Tumeur non CHC

5

71,4

0

0

1

14,3

0

0

0

0

1

14,3

7

100,0

Composante expert

134

60,6

45

20,4

28

12,7

6

2,7

1

0,5

7

3,2

221

100,0

Total

399

37

150

13,9

162

15,0

100

9,3

96

8,9

172

15,9

1079

100,0

2012

Autres

1

5,9

0

0

4

23,5

1

5,9

3

17,6

8

47,1

17

100,0

Carcinome hépatocellulaire

209

64,1

45

13,8

30

9,2

17

5,2

8

2,5

17

5,2

326

100,0

Cirrhose

31

6,9

31

6,9

67

14,9

76

16,9

87

19,3

158

35,1

450

100,0

Retransplantation

12

15,4

0

0

8

10,3

10

12,8

12

15,4

36

46,2

78

100,0

Tumeur non CHC

3

50

0

0

1

16,7

2

33,3

0

0

0

0

6

100,0

Composante expert

116

58

48

24,0

30

15,0

6

3,0

0

0

0

0

200

100,0

Total

372

34,5

124

11,5

140

13,0

112

10,4

110

10,2

219

20,3

1077

100,0

2013

Autres

2

22,2

0

0

0

0

3

33,3

1

11,1

3

33,3

9

100,0

Carcinome hépatocellulaire

232

66,5

57

16,3

21

6,0

12

3,4

15

4,3

12

3,4

349

100,0

Cirrhose

25

5,3

22

4,6

70

14,7

86

18,1

93

19,5

180

37,8

476

100,0

Retransplantation

9

12,3

4

5,5

3

4,1

12

16,4

15

20,5

30

41,1

73

100,0

Tumeur non CHC

2

100

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

2

100,0

Composante expert

143

57,4

59

23,7

35

14,1

7

2,8

2

0,8

3

1,2

249

100,0

Total

413

35,7

142

12,3

129

11,1

120

10,4

126

10,9

228

19,7

1158

100,0

     

Durée d’attente avant greffe

Estimée sur l’ensemble de la cohorte des malades inscrits entre 2010 et 2013 à l'exclusion des malades inscrits en super urgence (SU) et des greffes issues de donneurs vivants dirigés, la durée médiane de séjour en liste d'attente avant greffe hépatique est de 7,3 mois et a augmenté significativement par rapport aux périodes 2003-2006 et 2007-2009 (3,6 mois et 4,4 mois). Pour les malades inscrits à partir du 1er janvier 2008, la durée médiane d’attente est significativement plus longue chez les malades de groupe sanguin 0 et B (entre 7 et 8 mois), ne diffère pas entre receveurs pédiatriques et adultes et diffère selon les équipes où elle varie de 3,1 à 10 mois (hors équipes fermées ou équipes pédiatriques). La moitié de ces malades ont été greffés avant 6,4 mois et ce délai tombe à 5,2 mois si on décompte le temps cumulé de contrindication provisoire. Analysées sur la période 2008-2013, les médianes d’attente varient en fonction de l’octroi d’une priorité, démontrant  l’efficacité de la priorité nationale « super-urgences ». La médiane d’attente pour les malades sans priorité et ceux avec composantes experts est similaire alors que le 3ème quartile est nettement plus court pour les seconds, en conformité avec les modalités d’application de la composante experts ciblant des malades dont la gravité clinique n’est pas reflétée par la valeur basse du MELD et qui se voient attribuer des points supplémentaires au score après un délai de 0, 3 ou  6 mois, les plaçant en compétition avec des cirrhoses graves ou avec les malades avec CHC inscrits depuis plus de 15 mois. Pour les composantes « cirrhose isolée », « retransplantation » et « maladie hépatique non cirrhogène », le calcul du score prend en compte principalement la valeur du MELD et peu ou pas l’ancienneté d’inscription sur liste. Depuis février 2011, la priorité locale a été remplacée par un modèle gravitaire et isochrone. En conséquence, les différences de médiane d’attente observées entre équipes sont désormais en partie liées à des différences de politique d’inscription, en particulier en cas d’inscription majoritaire de malades avec CHC ou d’inscription de malades pour cirrhose isolée ou retransplantation sans insuffisance hépatocellulaire et sans complication pouvant justifier l’octroi d’une composante experts.

Figure F1. Durée d'attente selon la période d'inscription (1995-2013)

Figure F1. Durée d'attente selon la période d'inscription (1995-2013)

 

Période d'inscription

N

Médiane d'attente (mois)

Intervalle de confiance à 95%

1995-1998

2869

2,4

[2,3 - 2,6]

1999-2002

3606

3,8

[3,5 - 4,0]

2003-2006

4227

3,6

[3,4 - 3,8]

2007-2009

3779

4,4

[4,2 - 4,6]

2010-2013

6061

7,3

[7,0 - 7,7]

     

Tableau F7. Durées d'attente avant greffe selon le groupe sanguin, l’âge et la composante du Score foie des malades inscrits à partir du 1er janvier 2008 sur la liste d'attente d'une greffe hépatique

 

Effectif

1er Quartile 25% des inscrits séjournent en liste d'attente moins de : mois

Médiane 50% des inscrits séjournent en liste d'attente moins de : mois

3ème Quartile 75% des inscrits séjournent en liste d'attente moins de : mois

pvalue

Globale

8627

1,9 [1,8-2,0]

6,4 [6,2-6,7]

14,8 [14,2-15,5]

 

Globale hors temps cumulé en CIT

8627

1,3 [1,2-1,4]

5,2 [5,0-5,4]

11,5 [11,1-11,9]

 

 Groupe sanguin

 

 

 

 

<0,001

A

3721

1,4 [1,3-1,6]

5,5 [5,1-5,8]

12,6 [11,9-13,4]

 

AB

367

1,2 [1,0-1,7]

4,2 [3,4-5,0]

9,5 [7,9-11,8]

 

B

978

2,0 [1,7-2,5]

7,1 [6,4-7,8]

13,5 [12,3-16,3]

 

O

3561

2,6 [2,4-2,9]

7,8 [7,4-8,2]

17,6 [16,8-18,9]

 

 Age à l’inscription

 

 

 

 

0,88

Adulte

8278

1,9 [1,7-2,0]

6,4 [6,2-6,7]

14,8 [14,2-15,6]

 

Pédiatrique

349

2,0 [1,5-2,8]

7,1 [5,6-8,3]

14,9 [11,7-17,6]

 

 Indication

 

 

 

 

<0,001

Autres

330

3,6 [2,8-4,4]

7,7 [6,8-8,5]

12,1 [10,5-14,1]

 

Carcinome hépatocellulaire

3026

4,6 [4,2-4,9]

10,4 [9,9-10,7]

17,3 [16,5-18,2]

 

Cirrhose

4526

1,0 [1,0-1,1]

4,5 [4,2-4,9]

12,1 [11,4-13,0]

 

Retransplantation

599

0,8 [0,6-1,0]

2,7 [2,3-3,3]

8,5 [7,1-10,7]

 

Tumeur non CHC

146

2,3 [1,6-2,6]

4,2 [3,6-5,7]

8,6 [6,5-10,9]

 

IC = Intervalle de confiance

     

Commentaire : la durée d’attente n’a pas de véritable intérêt concernant d’autres indications que Carcinome hépatocellulaire puisque le MELD intervient de manière prépondérante par rapport à la durée d’attente dans ces autres catégories.

Figure F2. Durée d'attente selon la priorité (2008-2013)

Figure F2. Durée d'attente selon la priorité (2008-2013)

 

Dernière priorité

N

Q1

Médiane d'attente en mois (IC 95%)

Q3

Aucune

7201

1,7

6,7 (6,4 - 7,1)

16,6

Urgence et dérogation

148

0,2

0,7 (0,4 - 1,4)

3,2

SU

852

0,0

0,1 (. - .)

0,2

Composante experts

1278

3,6

6,4 (6,1 - 6,7)

10,1

Q1 : 1er Quartile, 25% des malades ont une durée d'attente inférieure à cette valeur
Médiane (Intervalle de Confiance à 95%) : 50% des malades ont une durée d'attente inférieure à cette valeur
Q3 : 3ème Quartile, 75% des malades ont une durée d'attente inférieure à cette valeur
SU : Super Urgence
NO : non observable

     

Tableau F8. Durée d'attente avant greffe par équipe, des malades inscrits à partir du 1er janvier 2008 sur la liste d'attente d'une greffe hépatique

Equipe

Effectif

Médiane (mois)*

Intervalle de confiance (95%)

Besançon (A)

173

5,3

4,2 - 7,0

Bordeaux (A+P)

298

6,5

4,5 - 8,6

Caen (A) **

199

5,6

4,1 - 7,5

Clermont-Ferrand (A+P)

147

7,3

5,5 - 10,1

Clichy Beaujon (AP-HP) (A)

747

6,7

5,8 - 7,3

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

532

3,2

2,8 - 4,1

Grenoble (A)

327

6,2

5,3 - 6,8

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P)

151

11,8

10,1 - 14,6

Lille (A+P)

390

6,0

4,5 - 7,3

Limoges (A)***

6

5,3

1,1 - .

Lyon (HCL) (A+P)****

630

7,9

6,9 - 9,2

Marseille Conception (APM) (A)

380

6,7

5,3 - 7,9

Marseille Timone enfants (APM) (P)

38

4,3

2,5 - 5,6

Montpellier (A)

452

3,1

2,6 - 4,2

Nice (A)

187

7,0

5,9 - 9,6

Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P)

67

4,0

2,5 - 7,2

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A)

509

7,4

6,0 - 8,9

Paris Saint-Antoine (AP-HP) (A)

598

7,3

6,2 - 8,7

Rennes (A+P)

806

9,2

8,5 - 10,5

Strasbourg (A+P)

458

5,0

4,3 - 5,9

Toulouse (A)

320

6,7

5,3 - 7,8

Tours (A)*****

317

10,0

7,8 - 11,0

Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A)

895

6,1

5,3 - 6,5

* hors SU et greffes à partir donneur vivant
** fermeture de Caen en 2012
*** Fermeture de l’équipe de Limoges en 2009
**** Fusion Lyon Croix Rousse - Lyon Edouard Herriot en août 2010 + activité pédiatrique HFME
***** Début d'activité en novembre 2010

     

Commentaire : la durée d’attente n’a pas de véritable intérêt concernant d’autres indications que Carcinome hépatocellulaire puisque le MELD intervient de manière prépondérante par rapport à la durée d’attente dans ces autres catégories.

La durée médiane d’attente varie de 3,1 à 11,8 mois selon les équipes (hors équipes fermées) mais l’interprétation de ces différences brutes entre les équipes doit demeurer prudente car il existe d’importantes variations des caractéristiques des malades inscrits. La durée d’attente dépend également des politiques d’inscription et de greffe qui diffèrent entre les équipes.

Mortalité en liste d’attente

En 2013, 322 candidats à la greffe hépatique sont décédés ou sont sortis de liste pour aggravation, soit un taux d’incidence du décès ou de l’aggravation de 261,3 pour 1 000 patients x année contre 287,1 en 2012. L’année 2013 est marquée par une baisse des taux d’incidence de décès et de retrait de liste pour aggravation, proches des taux singulièrement bas observés en 2011. Les pourcentages de décès et de décès + retrait de liste pour aggravation parmi les nouveaux inscrits se sont majorés respectivement de 1% et 1,7% en 1 an, mais se maintiennent respectivement à 7 et 11% lorsqu’ils sont rapportés à l’ensemble des candidats en attente dans l’année.  

La baisse du taux de décès observée entre 2007 et 2009 avait été principalement attribuée à la mise en place en mars 2007 du « score foie » avec un accès aux greffons devenu proportionné à la gravité des malades. En 2009 et 2010, l’accroissement du risque résiduel de retrait de liste pour aggravation de la maladie initiale expliquait la hausse du taux de décès et de retrait de liste atteignant 324,1 pour 1000 patients année. Ce taux s’avérait plus élevé pour les patients avec hépatocarcinome sans cirrhose décompensée. Des ajustements des paramètres du score foie ont été réalisés début 2011 avec une modélisation différente de la cinétique d’accès à la greffe pour les malades porteurs d’un CHC pour permettre une compétition plus juste entre les différentes indications. A la même date (22 février 2011), la priorité locale a été modifiée au profit d’un modèle gravitaire (l’attractivité d’un malade sur un greffon décroit en fonction de la distance, mais moins vite si la « nécessité d’être greffé rapidement », mesurée par le score foie hors distance, est importante)  et "isochrone" (distances horaires à la place du modèle linéaire kilométrique).
Un bilan à 21 mois du score Foie (version V4) a montré que le risque résiduel de décès et de sortie de liste pour aggravation des malades appartenant à la composante « cirrhose isolée » avec MELD 30-34 a rejoint le groupe des malades avec MELD < 25 (12%).Paradoxalement, les malades avec des valeurs de MELD entre 25 et 29 n’ont pas bénéficié de la redistribution des greffons et ont conservé le même taux élevé de décès en liste et de retrait de liste pour aggravation (20 % à 1 an). En effet, ces derniers sont difficilement classés dans les premiers au score Foie car en permanence en compétition avec d’une part des malades inscrits pour cirrhose isolée MELD > 30 et d’autre part les malades inscrits pour CHC ayant accumulé suffisamment de mois d’attente et enfin les malades bénéficiant d’une composante experts à 800 points leur accordant un accès comparable à un MELD 33 dans le délai imparti par les experts. De plus, le nombre de malades inscrits pour cirrhose isolée avec MELD > 30  a considérablement augmenté ces 4 dernières années, surtout en Ile de France, en Alsace et dans le Centre (+ 98% en Ile de France et + 84% en France).
Un bilan plus récent, concernant les malades inscrits en 2012 et 2013, montre que le taux cumulé à 1 an de décès et de retrait de liste pour aggravation reste élevé à 25% pour les malades inscrits pour cirrhose isolée et MELD ≥ 35, malgré la priorité prévue par le score foie pour ces malades très graves, alors que ce taux est désormais compris entre 13,5% et 16,5% pour les malades inscrits pour cirrhose isolée MELD [20-25], [26-29] et [30-34] et ceux relevant de la composante CHC. Ce taux n’est plus que de 8% à 1 an pour les malades bénéficiant de la composante experts.

Tableau F9. Evolution du nombre de décès et des sorties pour aggravation de la maladie avant greffe sur la liste d'attente depuis 2008 chez les malades en attente d'une greffe hépatique

 

2008

2009

2010

2011

2012

2013

Evolution sur le nombre de décès uniquement

 

 

 

 

 

 

Nombre total de décès

107

136

170

136

183

206

Pourcentage de décès parmi les inscrits*

5,5%

6,4%

7,1%

5,5%

6,9%

7,0%

Décès parmi les nouveaux inscrits

90

97

121

92

122

147

Pourcentage de décès parmi les nouveaux inscrits

6,6%

6,6%

7,7%

6,0%

7,1%

8,1%

Taux d'incidence (nombre de décès pour 1 000 patients x année)

171,8

184,2

195,2

143,4

179,3

167,2

Evolution sur le nombre de décès et les sorties de liste pour aggravation

 

 

 

 

 

 

Nombre total de décès ou aggravation

192

217

282

241

293

322

Pourcentage de décès ou aggravation parmi les inscrits*

9,9%

10,2%

11,8%

9,8%

11,0%

11,0%

Décès ou aggravation parmi les nouveaux inscrits

133

135

168

147

165

206

Pourcentage de décès ou aggravation parmi les nouveaux inscrits

9,7%

9,2%

10,6%

9,6%

9,6%

11,3%

Taux d'incidence (nombre de décès ou aggravation pour 1 000 patients x année)

308,2

293,9

323,8

254,0

287,1

261,3

*receveurs en attente au 1er janvier de l'année + nouveaux inscrits

     

Prélèvement en vue de greffe hépatique

En 2013, 1253 (77%) des 1627 donneurs décédés en état de mort encéphalique prélevés ont été prélevés d’un greffon hépatique (greffé ou non), soit, une progression de 5,7% en 1 an et de 13,1% en 3 ans du nombre de greffons hépatiques prélevés sur donneurs décédés. Alors que l’efficacité du prélèvement hépatique (nombre de donneurs prélevés d’au moins un foie sur le nombre de donneurs prélevés d’au moins un organe) avait considérablement baissé de 74,6% en 2001 à 67,2% en 2008, il progresse à nouveau depuis 2009 pour atteindre 75% en 2010 et le taux record de 77% en 2013. Cet essor est principalement dû au prélèvement hépatique de donneurs plus âgés, l’âge moyen des donneurs de greffons hépatiques ayant augmenté de 43,4 à 55,6 ans en 10 ans et la part des donneurs âgés de 66 ans et plus ayant progressé de 8,5%  à 33,5% en 10 ans avec une hausse de 40%  du nombre de ces donneurs entre 2011 et 2013.

Tableau F10. Evolution du nombre de donneurs prélevés d'un greffon hépatique parmi les donneurs décédés de mort encéphalique prélevés d'au moins un greffon

Année

Donneurs décédés de mort encéphalique prélevés d'un greffon hépatique

Donneurs décédés de mort encéphalique prélevés d'un greffon autre que le foie

Donneurs décédés de mort encéphalique prélevés d'un greffon

1997

627

254

881

1998

721

273

994

1999

715

255

970

2000

752

264

1016

2001

795

270

1065

2002

850

348

1198

2003

806

313

1119

2004

906

385

1291

2005

996

375

1371

2006

1037

405

1442

2007

1061

500

1561

2008

1050

513

1563

2009

1064

417

1481

2010

1108

368

1476

2011

1176

396

1572

2012

1185

404

1589

2013

1253

375

1627

     

Tableau F11. Age des greffons hépatiques prélevés sur donneurs décédés et greffés en France en 2013 selon l'âge du receveur au moment de la greffe

Age du donneur

Age du receveur

Total

0-17 ans

18-29 ans

30-59 ans

60-64 ans

65 ans et plus

0-17 ans

30

1

16

1

1

49

18-29 ans

24

7

67

18

6

122

30-59 ans

21

29

313

88

47

498

60-64 ans

0

4

66

19

17

106

65 ans et plus

1

15

256

110

60

442

Total

76

56

718

236

131

1217

     

Attribution des greffons et priorités

Avec 167 demandes acceptées, le nombre de demandes de Super Urgence (SU) pour les receveurs adultes et pédiatriques accordées par le collège d’experts a augmenté de 2,5% entre 2012 et 2013 mais varie peu depuis 2010. Si on le rapporte au nombre total de candidats inscrits dans l’année, le pourcentage de malades dont la demande de SU a été accordée s’élève respectivement à 4% des inscrits adultes et à 25% des receveurs de moins de 18 ans. Sur l’ensemble des candidats, ce pourcentage baisse régulièrement depuis 7 ans (10,1% en 2006,  7% en 2007et 5,4% en 2013) dans un contexte de croissance de la liste d’attente adulte. La hausse des demandes accordées de SU observée en 2013 concerne les receveurs adultes (de 106 demandes accordées en 2012 à 120 en 2013), après une progression de 140% entre 2008 et 2012 des demandes concernant les enfants. Cette hausse des demandes pédiatriques s’expliquait par le report de certaines indications spécifiques vers la catégorie prioritaire nationale des SU après la suppression de la priorité Urgence Régionale en février 2009. Le taux de refus des demandes de SU adressées au collège d’experts se maintient entre 7 et 10 % depuis 4 ans.
Cette diminution sensible entre 2006 et 2011 du recours à la SU pour les receveurs adultes est liée d’une part à une relative stabilité de l’incidence des défaillances hépatiques aigues (une centaine par an) et d’autre part à une baisse des demandes pour retransplantation précoce après non fonction primaire (de 35% en 2006 à 28,1% des demandes en 2011), interprétée comme un moindre recours à des donneurs dits à critères élargis pour les malades en grande défaillance hépatique. En effet, leur accès à la greffe est devenu compatible avec les délais très courts imposés par la gravité de leur état de santé grâce à la mise en place du score foie en mars 2007. Le motif « retransplantation après non fonction primaire » correspond à moins du tiers des demandes de SU (33% en 2012 et 27% en 2013), dans un contexte d’augmentation de l’âge des donneurs prélevés et du nombre de nouveaux inscrits en défaillance hépatique sévère (score MELD élevé) et des difficultés rencontrées par les équipes pour greffer dans un délai rapide ces patients plus nombreux, sans augmentation du nombre de donneurs dits optimaux.
Les malades faisant l’objet d’une demande de SU sont plus jeunes (84% ont moins de 56 ans et 24% moins de 18 ans) que chez l’ensemble des inscrits et plus souvent des femmes (11% du total des inscrits de sexe féminin versus 3,4% du total des inscrits de sexe masculin). Dans presque la moitié des cas (45%), pour les greffes réalisées via la priorité super-urgence, les malades n’ont pas été greffés en isogroupe sanguin.
En 2013, parmi les 158 malades pour lesquels une SU a été accordée, 122 ont pu être greffés et 11 malades (7 %) sont décédés en attente ou sont sortis de liste pour aggravation. Enfin 21 sont sortis de liste pour amélioration.

Pour des malades ayant des particularités cliniques, et pour lesquels le score n’octroie pas suffisamment de points pour accéder à la greffe dans le temps imparti par la gravité de leur maladie, il est possible de recourir à la composante experts, accordée après avis du collège d’experts, qui attribue des points supplémentaires à un malade, soit immédiatement, soit progressivement en 3 ou 6 mois. Pour une répartition plus juste entre les malades, le nombre maximum de points accordés par la composante experts a été abaissé de 1000 à 800 points en février 2010 puis de 800 à 650 points pour les patients relevant de l’exception « ascite réfractaire » depuis mai 2011 et  pour ceux  relevant de l’exception « encéphalopathie chronique » depuis septembre 2012. La composante experts, en place depuis juillet 2007, a été accordée à 310 malades en 2013 (contre 274 en 2011 et 287 en 2012). Après une augmentation de 56% entre 2009 et 2011 du nombre de demandes, l’année 2012 avait été marquée par une baisse de 7%. En 2013, le nombre de demandes est de nouveau en progression de 13% avec une fréquence de demandes acceptées identiques à 85%. Rapporté au nombre total de candidats adultes en attente pour la période, le taux de malades dont la demande a été acceptée reste stable depuis 2 ans aux alentours de 10%. Les malades bénéficiant d’une composante expert sont plus âgés (12% ont 66 ans ou plus versus 6,4% du total des inscrits), plus souvent en attente d’une retransplantation (15,5% versus 8,9%) et plus souvent des femmes (14,1% du total des inscrits de sexe féminin versus 9,3% du total des inscrits de sexe masculin) que l’ensemble des inscrits. L’octroi d’une dérogation de groupe est devenu exceptionnel avec 2% de dérogation en groupe compatible parmi les demandes de composantes acceptées en 2013 (contre plus de 20% avant 2010).
Parmi les 310 malades pour lesquels une demande de composante experts a été accordée en 2013, 212 (68%) ont pu être greffés dans l’année contre 239 des 274 (87,2%) malades dont la demande a été acceptée en 2012 mais avec un recul plus important pour les demandes déposées en 2012. Indépendamment de l’année de la demande de composante experts, 254 greffes via la composante expert ont été réalisées en 2013 soit 24,5 % de plus qu’en 2012 (204 greffes) et 7% de plus qu’en 2011 (237 greffes). Seules 3 composantes experts concernaient des enfants. Le taux d’accès à la greffe dépasse 79% à un an pour les malades bénéficiant d’une composante experts, contre respectivement près de 67% et 37% pour les malades greffés via le Score Foie hors composante experts pour les indications « cirrhose isolée MELD > 15» et « CHC ».
En conséquence, pour l’année 2013, 31% (384 sur 1241) des greffons prélevés sur sujets décédés en mort encéphalique ont été attribués via une SU ou une composante experts contre 30% en 2011, malgré la suppression de la priorité urgence régionale en 2009, avec un nombre record d’attributions prioritaires liées à la composante expert en 2013.
Les greffes hépatiques attribuées par le biais de la priorité régionale  « greffes multiples » concernent les malades en attente d’une greffe combinée comprenant un greffon hépatique et un greffon thoracique. Dans ce cas, le greffon hépatique suit le greffon thoracique attribué selon les règles de répartition des greffons cardiaques ou pulmonaires, soit 10 à 15 greffes en moyenne par an.

Le greffon « Hors tour » correspond à une attribution équipe en cas de refus pour « mauvais greffon » de 5 équipes consécutives dans l’ordre de la liste d’aide au choix. Cette modalité d’attribution a concerné 61 greffons en 2013 contre 72 et 79 en 2012 et 2011, alors que le nombre de greffons prélevés sur des donneurs âgés ou considérés à critères élargis a augmenté.

Tableau F12. Evolution des modalités d'attribution pour les greffes hépatiques réalisées à partir de donneurs décédés

 

2009

2010

2011

2012

2013

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

Hors tour*

48

4,7

41

3,8

79

7,0

72

6,3

61

5,0

Local

351

34,3

366

34,3

60

5,3

0

0,0

0

0,0

Greffes multiples**

15

1,5

6

0,6

14

1,2

10

0,9

14

1,1

Priorité pédiatrique

34

3,3

44

4,1

43

3,8

34

3,0

42

3,4

Protocole DDAC

0

0,0

3

0,3

4

0,4

3

0,3

2

0,2

Score National***

464

45,4

463

43,4

774

68,4

853

74,6

931

76,2

Split

5

0,5

21

2,0

45

4,0

51

4,5

42

3,4

Super Urgence

106

10,4

123

11,5

112

9,9

121

10,6

129

10,6

Total

1023

100,0

1067

100,0

1131

100,0

1144

100,0

1221

100,0

* Hors tour : greffe hépatique en attribution équipe après refus de 5 équipes consécutives pour motif « mauvais greffon »
** Greffes multiples: greffe combinée cœur-foie ou poumon-foie attribuée selon les règles de répartition du greffon thoracique
*** Comprend les attributions via les composantes experts

     

Tableau F13. Evolution des demandes de priorité (2008-2013)

Type de priorité

Année de demande de la priorité

Nombre de demandes

Nombre de malades

Nombre de demandes acceptées

Nombre de malades dont la demande a été acceptée

Fréquence de demandes acceptées

Fréquence des dérogations compatibles parmi les demandes acceptées

Composante Experts

2008

146

131

125

123

86%

23%

2009

224

204

182

176

81%

21%

2010

305

290

257

254

84%

16%

2011

350

333

290

287

83%

4%

2012

325

307

275

274

85%

1%

2013

368

344

311

310

85%

2%

Super-Urgence

2008

152

136

146

133

96%

53%

2009

164

142

148

134

90%

48%

2010

172

156

160

151

93%

57%

2011

150

142

139

134

93%

46%

2012

175

160

163

154

93%

44%

2013

184

167

167

158

91%

45%

Urgence régionale

2008

31

29

30

28

97%

53%

2009

2

2

2

2

100%

50%

* suppression du type de priorité urgence régionale courant 2009

     

Le tableau F13 présente les demandes de priorités selon l’année de demande de 2008 à 2013. Le tableau F14 décrit les caractéristiques des malades dont les demandes de priorité ont été acceptées en 2013 tandis que le tableau F15 présente le devenir de ces malades selon l’année de la demande de la priorité (date de point 31/12/2013). Les chiffres totaux sont différents de ceux présentés dans le Tableau F16 (tous les malades en attente), qui présente le devenir des malades selon l’année de sortie de liste, que la priorité soit encore active ou non au moment de la sortie de liste. En effet, le devenir en liste d’attente des malades faisant une demande de priorité peut survenir alors que la priorité acceptée n’est plus active et l’année de demande (calendaire) ne correspond pas forcément à l’année de sortie.

Tableau F14. Caractéristiques des malades dont la demande de priorité a été acceptée en 2013 selon le type de priorité

 

Super-urgence

Composante experts

N

%

N

%

Age de sortie

38

24,1

4

1,3

0-17 ans

18-45 ans

60

38,0

66

21,3

46-55 ans

35

22,2

103

33,2

56-65 ans

19

12,0

100

32,3

>65 ans

6

3,8

37

11,9

Sexe du receveur

84

53,2

106

34,2

Féminin

Masculin

74

46,8

204

65,8

Groupe sanguin du receveur

63

39,9

135

43,5

A

AB

8

5,1

7

2,3

B

14

8,9

34

11,0

O

73

46,2

134

43,2

Retransplantation

115

72,8

262

84,5

Non

Oui

43

27,2

48

15,5

Greffes isogroupes

71

44,9

99

31,9

Non

Oui

87

55,1

211

68,1

Total

158

100,0

310

100,0

     

Tableau F15. Devenir des malades dont la demande de priorité en 'super-urgence' ou en 'urgence' a été acceptée selon l'âge du receveur au 31 décembre 2013

 

Devenir des malades

Total

Sortie de liste pour aggravation

Sortie de liste pour amélioration

Attente

Décès en liste d'attente

Autre

Greffe

2012

Adulte

Dérogation de groupe

0

0

0

4

0

20

24

Super-urgence

2

12

0

16

0

76

106

Composante experts

8

1

8

16

0

233

266

Enfant < 18

Dérogation de groupe

0

0

0

0

0

2

2

Super-urgence

1

1

0

2

0

44

48

Composante experts

0

0

2

0

0

6

8

Total

11

14

10

38

0

381

454

2013

Adulte

Dérogation de groupe

0

0

0

2

0

20

22

Super-urgence

3

18

0

9

0

90

120

Composante experts

7

1

62

26

1

209

306

Enfant < 18

Dérogation de groupe

0

0

0

0

0

1

1

Super-urgence

0

3

1

2

0

32

38

Composante experts

0

0

1

0

0

3

4

Total

10

22

64

39

1

355

491

     

Tableau F16. Devenir des malades selon la dernière priorité active par année de sortie* de la liste d'attente (2010-2013)

 

Super-Urgence active

Composante Experts active

Urgence

Sans priorité active

 

Année de sortie de liste*

Devenir sur la liste d'attente

N

%

N

%

N

%

N

%

Total

2010

Sortie de liste pour aggravation hors maladie initiale

2

8,0

3

12,0

0

NA

20

80,0

25

 

Sortie de liste pour aggravation de la maladie initiale

2

2,3

2

2,3

0

NA

83

95,4

87

 

Sortie de liste pour amélioration

11

16,9

0

NA

1

1,5

53

81,5

65

 

Décès en liste d'attente

13

7,6

15

8,8

0

NA

142

83,5

170

 

Décision personnelle du malade

0

NA

0

NA

0

NA

15

100,0

15

 

Greffe

123

11,3

178

16,3

0

NA

791

72,4

1092

2011

Sortie de liste pour aggravation hors maladie initiale

1

4,3

4

17,4

0

NA

18

78,3

23

 

Sortie de liste pour aggravation de la maladie initiale

1

1,2

6

7,3

0

NA

75

91,5

82

 

Sortie de liste pour amélioration

7

7,2

4

4,1

0

NA

86

88,7

97

 

Annulation

0

NA

0

NA

0

NA

1

100,0

1

 

Décès en liste d'attente

8

5,9

13

9,6

0

NA

115

84,6

136

 

Décision personnelle du malade

0

NA

1

5,6

0

NA

17

94,4

18

 

Greffé à l'étranger

0

NA

0

NA

0

NA

1

100,0

1

 

Greffe

111

9,5

237

20,4

0

NA

816

70,1

1164

2012

Sortie de liste pour aggravation hors maladie initiale

1

3,8

4

15,4

0

NA

21

80,8

26

 

Sortie de liste pour aggravation de la maladie initiale

2

2,4

6

7,1

0

NA

76

90,5

84

 

Sortie de liste pour amélioration

6

7,0

3

3,5

0

NA

77

89,5

86

 

Décès en liste d'attente

19

10,4

15

8,2

0

NA

149

81,4

183

 

Décision personnelle du malade

0

NA

1

5,3

0

NA

18

94,7

19

 

Greffe

120

10,3

204

17,6

0

NA

837

72,1

1161

2013

Sortie de liste pour aggravation hors maladie initiale

0

NA

0

NA

0

NA

21

100,0

21

 

Sortie de liste pour aggravation de la maladie initiale

2

2,1

7

7,4

0

NA

86

90,5

95

 

Sortie de liste pour amélioration

11

15,7

0

NA

0

NA

59

84,3

70

 

Annulation

0

NA

0

NA

0

NA

1

100,0

1

 

Décès en liste d'attente

11

5,3

22

10,7

0

NA

173

84,0

206

 

Décision personnelle du malade

0

NA

1

4,2

0

NA

23

95,8

24

 

Greffé à l'étranger

0

NA

0

NA

0

NA

1

100,0

1

 

Greffe

130

10,5

254

20,5

0

NA

856

69,0

1241

* La greffe est considérée comme une sortie de liste d’attente
NA= Non Applicable

     

Activité de greffe hépatique

En 2013, 1 241 greffes hépatiques ont été réalisées contre 1 092 en 2010,1 164 en 2011 et 1 161 en 2012 (+13,6% en 3 ans), portant le taux de greffe à 18,9 pmh, proche du taux observé aux Etats Unis (20,3 pmh en 2013). Treize de ces greffes ont été réalisées à partir d'un donneur vivant (entre 9 et 17 greffes/an depuis 2008), 7 dans le cadre d'une greffe en domino (contre 19 en 2011) et 89 à partir d'un foie partagé prélevé sur donneur décédé, se déclinant en 42 greffes d’hémi-greffons droits et 47 greffes d’hémi-greffons gauches dont 42 attribués à des enfants. L’activité soutenue de partages hépatiques observée en 2007, 2008 et 2012 après la mise en place, en octobre 2006, d’une priorité pédiatrique nationale sur l’hémigreffon gauche des greffons de donneurs adultes âgés de 18 à 30 ans, n’a pas été observée en 2013. Par ailleurs, 6 hémigreffons gauches prélevés n’ont pas été greffés en 2013. Seules 10 équipes adultes sur les 19 autorisées ont réalisées des partages hépatiques, principalement les équipes d’Ile-de-France (38 des 47 partages)

Vingt-une équipes ont réalisé des greffes en 2013, dont 3 avec une orientation pédiatrique exclusive et 12 avec une orientation adulte exclusive. L’équipe de Caen a fermé faute de moyens chirurgicaux suffisants. Trois des 18 équipes à orientation adulte ont réalisé moins de 25 greffes en 2013. Quatre équipes ont réalisé les 13 greffes à partir de donneurs vivants en 2013, dont 7 pour des receveurs pédiatriques. Cinq des 6 receveurs adultes greffés à partir d’un donneur vivant l’ont été avec un hémigreffon gauche, tendance qui avait déjà été observée entre 2009 et  2011 (11 receveurs adultes de foie gauche sur 20 greffes à partir d’un donneur vivant). Dans le cas des greffes réalisées à partir de donneur vivant, les donneurs sont dans 9 cas un ascendant direct (père, mère), dans 2 cas un descendant direct (fils, fille), dans 1 cas un conjoint et dans 1 cas un collatéral indirect.
En 2013, 2 greffes hépatiques ont été réalisées à partir d’un prélèvement sur donneur décédé après arrêt circulatoire, sur le site de La Pitié Salpêtrière, portant à 13 le nombre total de greffe dans le cadre de ce programme ouvert au prélèvement et à la greffe hépatique depuis janvier 2010.

L’évolution du nombre de greffes hépatiques combinées est relativement stable ces 7 dernières années et oscille entre 50 et 65 greffes par an. La combinaison principale concerne les greffes foie-rein soit 43 des 59 greffes combinées, chiffre comparable à ceux observés en 2010, 2011 et 2012. Les greffes foie-rein ne font plus l’objet d’une priorité régionale depuis février 2009 du fait de la prise en compte de la présence d’une insuffisance rénale dans le calcul du MELD. En cas d’attribution du greffon hépatique dans l’ordre du score foie, le greffon rénal suit automatiquement le greffon hépatique. Par contre, les patients en attente d’une greffe combinée cœur-foie et poumon-foie font l’objet d’une priorité à l’échelon régional pour l’attribution du greffon cardiaque ou pulmonaire et l’année 2013 se distingue par 7 greffes cœur-foie et 7 greffes poumon-foie.

Tableau F17. Evolution du nombre de greffes hépatiques

Année de greffe

Total greffe

1990

658

1991

698

1992

680

1993

662

1994

624

1995

646

1996

625

1997

621

1998

693

1999

699

2000

806

2001

802

2002

883

2003

833

2004

931

2005

1024

2006

1037

2007

1061

2008

1011

2009

1047

2010

1092

2011

1164

2012

1161

2013

1241

     

Tableau F18. Evolution du nombre de greffés hépatiques selon l’indication et incidence par million d'habitants (pmh)

Indication

2008

2009

2010

2011

2012

2013

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

Cirrhose alcoolique

Cirrhose alcoolique

  234

 23,1

  3,7

  271

 25,9

  4,2

  261

 23,9

  4,0

  305

 26,2

  4,7

  317

 27,3

  4,8

  352

 28,4

  5,3

Cirrhose post-hépatite (B, C ou D)

Cirrhose post-hépatite C

  126

 12,5

  2,0

  121

 11,6

  1,9

  112

 10,3

  1,7

  105

  9,0

  1,6

  105

  9,0

  1,6

   95

  7,7

  1,4

Cirrhose post-hépatite B ou B+D

   31

  3,1

  0,5

   23

  2,2

  0,4

   28

  2,6

  0,4

   28

  2,4

  0,4

   24

  2,1

  0,4

   25

  2,0

  0,4

Tumeur hépatique

Carcinome hépatocellulaire

  238

 23,5

  3,7

  256

 24,5

  4,0

  268

 24,5

  4,1

  281

 24,1

  4,3

  276

 23,8

  4,2

  299

 24,1

  4,5

Autre tumeur maligne

   20

  2,0

  0,3

   20

  1,9

  0,3

   22

  2,0

  0,3

   18

  1,5

  0,3

   20

  1,7

  0,3

   13

  1,0

  0,2

Autre tumeur bénigne

0

  0,0

0

    1

  0,1

  0,0

    2

  0,2

  0,0

    2

  0,2

  0,0

    3

  0,3

  0,0

    2

  0,2

  0,0

Défaillance hépatique aigue

Hépatite fulminante

   47

  4,6

  0,7

   33

  3,2

  0,5

   52

  4,8

  0,8

   32

  2,7

  0,5

   35

  3,0

  0,5

   49

  3,9

  0,7

Autre insuffisance hépatite aigue

    7

  0,7

  0,1

    9

  0,9

  0,1

   10

  0,9

  0,2

   14

  1,2

  0,2

    9

  0,8

  0,1

   13

  1,0

  0,2

Pathologie biliaire

Cirrhose d'origine biliaire

   25

  2,5

  0,4

   28

  2,7

  0,4

   34

  3,1

  0,5

   21

  1,8

  0,3

   31

  2,7

  0,5

   31

  2,5

  0,5

Atrésie des voies biliaires

   30

  3,0

  0,5

   31

  3,0

  0,5

   35

  3,2

  0,5

   36

  3,1

  0,6

   32

  2,8

  0,5

   32

  2,6

  0,5

Cholangite sclérosante

   19

  1,9

  0,3

   18

  1,7

  0,3

   22

  2,0

  0,3

   29

  2,5

  0,4

   24

  2,1

  0,4

   33

  2,7

  0,5

Maladie congénitale des voies biliaires

    1

  0,1

  0,0

    5

  0,5

  0,1

    2

  0,2

  0,0

    1

  0,1

  0,0

    4

  0,3

  0,1

    7

  0,6

  0,1

Autre cause

Pathologie métabolique

   41

  4,1

  0,6

   45

  4,3

  0,7

   24

  2,2

  0,4

   51

  4,4

  0,8

   44

  3,8

  0,7

   44

  3,5

  0,7

Cirrhose auto-immune

   11

  1,1

  0,2

   15

  1,4

  0,2

   15

  1,4

  0,2

   25

  2,1

  0,4

   18

  1,6

  0,3

   21

  1,7

  0,3

Autre cause de cirrhose

   29

  2,9

  0,5

   32

  3,1

  0,5

   48

  4,4

  0,7

   41

  3,5

  0,6

   44

  3,8

  0,7

   35

  2,8

  0,5

Autre pathologie

   59

  5,8

  0,9

   40

  3,8

  0,6

   48

  4,4

  0,7

   66

  5,7

  1,0

   49

  4,2

  0,7

   60

  4,8

  0,9

Retransplantation élective ou non

Retransplantation en urgence

   27

  2,7

  0,4

   27

  2,6

  0,4

   37

  3,4

  0,6

   32

  2,7

  0,5

   39

  3,4

  0,6

   42

  3,4

  0,6

Retransplantation élective

   66

  6,5

  1,0

   72

  6,9

  1,1

   72

  6,6

  1,1

   77

  6,6

  1,2

   87

  7,5

  1,3

   88

  7,1

  1,3

Total

 1011

100,0

 15,9

 1047

100,0

 16,4

 1092

100,0

 16,9

 1164

100,0

 17,9

 1161

100,0

 17,7

 1241

100,0

 18,9

     

Tableau F19. Répartition des malades greffés selon le type de donneur et la partie greffée chez les receveurs adultes et pédiatriques (âge à l'inscription)

 

Partie greffée

Total

Droit

Gauche

Total

2011

Receveur adulte

Domino

0

0

19

19

Décédé

47

10

996

1053

Vivant

3

4

0

7

Total

50

14

1015

1079

Receveur enfant

Décédé

0

35

43

78

Vivant

0

7

0

7

Total

0

42

43

85

Total

50

56

1058

1164

2012

Receveur adulte

Domino

0

0

8

8

Décédé

52

4

1006

1062

Vivant

5

0

0

5

Total

57

4

1014

1075

Receveur enfant

Décédé

2

49

31

82

Vivant

1

3

0

4

Total

3

52

31

86

Total

60

56

1045

1161

2013

Receveur adulte

Domino

1

1

5

7

Décédé

42

5

1098

1145

Vivant

1

5

0

6

Total

44

11

1103

1158

Receveur enfant

Décédé

0

42

34

76

Vivant

0

7

0

7

Total

0

49

34

83

Total

44

60

1137

1241

     

Tableau F20. Nombre de greffes hépatiques effectuées par équipe en 2013

Equipe de greffe

En attente au 1er janvier

Nouveaux inscrits

Total greffe 2013

Donneur vivant hors domino

Donneur vivant domino

Foie partagé donneur décédé

Taux de croissance 2012-2013 (%)

Besançon (A)

16

30

24

0

0

0

-7,7

Bordeaux (A+P)

41

78

56

0

0

0

19,1

Caen (A)

0

0

0

0

0

0

-100

Clermont-Ferrand (A+P)

22

38

19

0

0

0

0,0

Clichy Beaujon (AP-HP) (A)

81

144

98

0

0

8

-4,9

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

52

141

96

0

2

8

14,3

Grenoble (A)

41

76

42

0

0

0

-17,6

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P)

38

41

34

5

0

22

-12,8

Lille (A+P)

45

94

58

0

0

0

20,8

Lyon (HCL) (A+P)

81

127

79

0

0

4

11,3

Marseille Conception (APM) (A)

52

84

49

0

0

6

-9,3

Marseille Timone enfants (APM) (P)

4

11

12

0

0

6

100,0

Montpellier (A)

39

104

70

0

0

0

1,4

Nice (A)

17

38

22

0

0

0

10,0

Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P)

11

23

22

2

0

12

0,0

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A)

83

95

57

0

0

4

3,6

Paris Saint-Antoine (AP-HP) (A)

87

103

59

1

0

4

-7,8

Rennes (A+P)

107

145

117

0

0

1

11,4

Strasbourg (A+P)

41

95

68

0

0

1

11,5

Toulouse (A)

40

69

40

0

0

0

42,9

Tours (A)

83

116

89

0

0

1

45,9

Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A)

123

168

130

5

5

12

13,0

Total

1104

1820

1241

13

7

89

6,9

     

Tableau F21. Nombre de greffes hépatiques par équipe et par année

 

2008

2009

2010

2011

2012

2013

Besançon (A)

19

21

21

22

26

24

Bordeaux (A+P)

25

26

41

33

47

56

Caen (A)

44

35

37

33

13

0

Clermont-Ferrand (A+P)

12

14

16

14

19

19

Clichy Beaujon (AP-HP) (A)

107

120

118

110

103

98

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

56

64

58

69

84

96

Grenoble (A)

29

31

38

38

51

42

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P)

50

39

35

37

39

34

Lille (A+P)

48

44

41

46

48

58

Limoges (A)

4

0

0

0

0

0

Lyon (HCL) (A+P)

90

86

75

70

71

79

Marseille Conception (APM) (A)

30

37

47

48

54

49

Marseille Timone enfants (APM) (P)

4

7

5

11

6

12

Montpellier (A)

42

60

48

65

69

70

Nice (A)

19

26

20

21

20

22

Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P)

4

5

17

17

22

22

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A)

36

51

72

65

55

57

Paris Saint-Antoine (AP-HP) (A)

68

66

72

70

64

59

Rennes (A+P)

88

80

103

108

105

117

Strasbourg (A+P)

64

78

58

63

61

68

Toulouse (A)

42

41

36

38

28

40

Tours (A)

0

0

0

49

61

89

Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A)

130

116

134

137

115

130

Total

1011

1047

1092

1164

1161

1241

* Fusion Lyon Croix Rousse - Lyon Edouard Herriot en août 2010

     

Tableau F22. Evolution du nombre de greffes hépatiques combinées

Total

2008

2009

2010

2011

2012

2013

Coeur-Foie

3

4

4

7

6

7

Coeur/Poumons-Foie

1

0

0

0

0

0

Foie-Intestin

3

1

4

5

1

1

Foie-Intestin-Pancréas*

1

2

0

0

1

1

Foie-Intestin-Rein

0

0

0

0

1

0

Foie-Pancréas

2

1

0

0

0

0

Foie-Rein

50

38

40

48

41

43

Poumon-Foie

3

3

3

5

4

7

* bloc multiviscéral

     

Greffe hépatique à partir de donneur vivant

Tableau F23. Evolution de l'activité de prélèvement de greffons hépatiques issus de donneurs vivants (hors domino)

Année

Partie de foie prélevée

Droite

Gauche

1998

4

18

1999

10

13

2000

37

15

2001

33

15

2002

40

5

2003

30

12

2004

39

9

2005

30

19

2006

15

21

2007

9

9

2008

5

5

2009

3

9

2010*

3

16

2011

3

11

2012

6

3

2013

1

12

*pour des raisons médicales, deux greffons hépatiques issus de donneurs vivants n'ont pu être greffés c'est pourquoi le nombre total de donneurs vivants prélevés n'est pas égal au nombre de greffes avec donneur vivant

     

Tableau F24. Evolution du lien de parenté avec le donneur et de l’âge du receveur pour les greffes avec donneur vivant

 

2008

2009

2010

2011

2012

2013

Lien de parenté

 

 

 

 

 

 

Donneur ascendant direct (père, mère)

5

7

10

8

4

9

Donneur collatéral direct (frère, soeur)

3

1

2

3

2

0

Donneur conjoint

1

2

2

2

0

1

Donneur descendant direct (fils, fille)

1

1

3

1

3

2

Donneur collatéral indirect (cousin germain, oncle, tante)

0

1

0

0

0

1

Total

10

12

17

14

9

13

Age du receveur

 

 

 

 

 

 

Receveur adulte

6

5

8

7

5

6

Receveur enfant

4

7

9

7

4

7

Total

10

12

17

14

9

13

     

Survie post greffe

Globalement, la survie du receveur après une greffe hépatique réalisée entre 1993 et 2012 est de 93,1% à un mois, 84,3% à un an, de 72,7% à cinq ans et 62,1% à dix ans. La survie en greffe hépatique est telle que la durée médiane de survie (durée à partir de laquelle la probabilité de décès est de 50%) n'est pas observée. L’analyse univariée de la survie montre une amélioration significative jusqu’en 2004 des résultats selon les cohortes de malades greffés (p<0,001) avec un taux de survie à 1 mois et à 1 an significativement meilleur pour la cohorte 2000-2004 par rapport à celle de 1995-1999 et comparable entre les cohortes 2000-2004, 2005-2007 et 2008-2012. Elle montre aussi une différence significative dans les résultats selon l’indication (excellent pronostic de l’indication « pathologie biliaire »), l’âge du receveur (survie à 1 an significativement en dessous des 18-54 ans pour les receveurs pédiatriques), l’âge du donneur  et le degré d'urgence (tous les p<0,001). La survie après retransplantation est significativement meilleure s’il s’agit d’une retransplantation tardive (plus de 3 mois après la greffe initiale). La retransplantation précoce (moins de 8 jours et entre 8 jours et 3 mois) a des résultats de survie post greffe plus bas (52% et 43% de survie patients à 5 ans). Une analyse complémentaire va être effectuée pour identifier les patients à haut risque d’échec.

Lors de la mise en place du score foie, certains craignaient que l’accès à la greffe de malades plus graves compromette globalement les résultats post greffe. L’étude réalisée en 2010 sur le bénéfice de la greffe hépatique en fonction du MELD et de l’indication avait montré qu’il devenait significatif en moyenne 7 mois après l’inscription mais restait non significatif à deux ans pour les malades avec cirrhose isolée MELD inférieur à 16 et les malades CHC TNM1 MELD inférieur à 16. Le bénéfice à la greffe à deux ans était significatif pour les patients avec cirrhose isolée MELD supérieur à 16 et les patients avec un CHC hors TNM1 MELD bas, et il augmentait avec la sévérité du TNM et du MELD. L’analyse de l’impact du score sur les résultats de la greffe, réalisée en 2013 sur la cohorte des malades greffés entre 2007 et 2011 révèle d’une part, que la valeur du MELD à la greffe a une mauvaise valeur prédictive de survie post greffe et d’autre part, que le taux d’échec de la greffe à un an n’a pas augmenté malgré l’augmentation du MELD moyen à la greffe. Le risque de décès est significativement plus élevé pour les malades avec MELD > 35 comparé aux malades dont le MELD est inférieur à 35 (HR=1,7 [1,3-3,1]). Les proportions élevées de patients dialysés, de patients intubés et de patients ayant de faibles valeurs de DFG dans le groupe de MELD 35-40 expliquent en grande partie la survie moins bonne dans ce groupe avec une augmentation du pourcentage de dialysés de 4% à 7% et du pourcentage de patients intubés de 2% à 10% entre 2007 et 2013. L’analyse des résultats de survie sera étendue aux malades greffés en 2012 et 2013 dès que le recul le permettra, pour mesurer l’impact sur les résultats post greffe de l’augmentation marquée des inscriptions des malades avec cirrhose grave (MELD > 35).

Tableau F25. Répartition des malades déclarés vivants, en fonction du délai écoulé depuis les dernières nouvelles : état de la base au 31 décembre 2013 des malades ayant eu une greffe hépatique entre 1993 et 2012

 

Nombre total de dossiers

Ancienneté des dernières nouvelles (en % de dossiers)

0-1 an (%)

1-2 ans (%)

> 2 ans* (%)

Besançon (A)

229

86,0

13,5

0,4

Bordeaux (A+P)

298

74,2

12,1

13,8

Caen (A)

275

88,0

12,0

0,0

Clermont-Ferrand (A+P)

103

55,3

43,7

1,0

Clichy Beaujon (AP-HP) (A)

732

98,8

1,2

0,0

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

558

91,8

5,2

3,0

Grenoble (A)

248

98,4

1,6

0,0

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P)

447

77,2

15,4

7,4

Lille (A+P)

391

57,5

41,9

0,5

Limoges (A)

21

100,0

0,0

0,0

Lyon (HCL) (A+P)

1058

77,3

20,9

1,8

Marseille Conception (APM) (A)

346

94,8

5,2

0,0

Marseille Timone enfants (APM) (P)

53

77,4

22,6

0,0

Montpellier (A)

507

27,6

72,4

0,0

Nancy FA

11

100,0

0,0

0,0

Nice (A)

218

74,8

20,2

5,0

Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P)

113

58,4

38,9

2,7

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A)

317

72,6

26,2

1,3

Paris Saint-Antoine (AP-HP) (A)

490

96,7

3,3

0,0

Rennes (A+P)

843

97,7

2,3

0,0

Strasbourg (A+P)

621

100,0

0,0

0,0

Toulouse (A)

341

97,9

2,1

0,0

Tours (A)

141

67,4

30,5

2,1

Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A)

1270

78,7

6,1

15,2

Total

9631

82,4

14,2

3,4

* pourcentage de dossiers dont les dernières nouvelles datent de plus de 2 ans ou sont manquantes (suivi datant de plus de 2 ans)
** Fermeture de l’équipe de Limoges en 2009
*** Fusion Lyon Croix Rousse - Lyon Edouard Herriot en août 2010

     

Le pourcentage de malades, pour lesquels le suivi n’est pas renseigné depuis plus de 2 ans ou est manquant concerne 3,4% des dossiers en 2013 et celui pour lesquels le suivi n’est pas renseigné depuis plus d’un an et moins de deux ans est inférieur à 15%. Ce pourcentage est cependant extrêmement variable d’une équipe à l’autre.

Figure F3. Survie globale du receveur après greffe hépatique (1993-2012)

Figure F3. Survie globale du receveur après greffe hépatique (1993-2012)

 

Période de greffe

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

1993-2012**

15282

93,1%
[92,7% - 93,5%]

84,3%
[83,8% - 84,9%]

72,7%
[71,9% - 73,4%]

62,1%
[61,2% - 63,0%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

14155

12669

7937

3815

1245

 

 [] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Le tracé des courbes de survie et les résultats des tableaux de données ne sont pas présentés s’il n’y a pas au moins 15% des effectifs de départ, ceci pour garantir une certaine stabilité des résultats sur le long terme. Néanmoins, la garantie des résultats est liée à l’exhaustivité des suivis saisis dans Cristal.

En effet, il faut permettre un recul nécessaire à suffisamment de malades de chaque cohorte pour estimer les taux de survie (par exemple, pas d’estimation de la survie à plus de 1 an pour la cohorte 2009-2011 dont les malades greffés en 2011 ont seulement 1 an de suivi dans Cristal).

Figure F4. Courbe de survie du receveur hépatique selon la période de greffe

Figure F4. Courbe de survie du receveur hépatique selon la période de greffe

 

Période de greffe

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

1985-1989

1278

83,6%
[81,5% - 85,5%]

67,6%
[65,0% - 70,1%]

54,5%
[51,7% - 57,2%]

48,0%
[45,2% - 50,8%]

42,0%
[39,2% - 44,7%]

104,1
[77,6 - 127,6]

nombre de sujets à risque*

 

1059

853

687

599

493

 

1990-1994

2955

86,6%
[85,3% - 87,8%]

74,6%
[73,0% - 76,2%]

63,5%
[61,7% - 65,2%]

57,0%
[55,2% - 58,8%]

49,4%
[47,5% - 51,2%]

174,3
[161,2 - 190,3]

nombre de sujets à risque*

 

2533

2178

1842

1547

1131

 

1995-1999

3031

91,4%
[90,4% - 92,4%]

81,9%
[80,5% - 83,3%]

71,4%
[69,7% - 73,0%]

61,5%
[59,7% - 63,2%]

50,9%
[49,0% - 52,7%]

185,2
[174,4 - 197,5]

nombre de sujets à risque*

 

2767

2476

2129

1694

796

 

2000-2004

3847

93,9%
[93,1% - 94,6%]

86,2%
[85,0% - 87,2%]

75,3%
[73,9% - 76,6%]

64,2%
[62,6% - 65,7%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

3608

3306

2816

1490

0

 

2005-2007

2833

93,5%
[92,5% - 94,4%]

85,4%
[84,0% - 86,6%]

72,9%
[71,2% - 74,5%]

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

2648

2414

1956

0

0

 

2008-2012**

4422

94,6%
[93,9% - 95,2%]

85,4%
[84,3% - 86,4%]

NO

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

4122

3584

283

0

0

 

 [] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Figure F5. Survie du receveur après greffe hépatique selon la pathologie à la première inscription (1993-2012)

Figure F5. Survie du receveur après greffe hépatique selon la pathologie à la première inscription (1993-2012)

 

Maladie initiale

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

Autre cause

2434

91,8%
[90,6% - 92,8%]

82,5%
[80,9% - 84,0%]

73,6%
[71,8% - 75,4%]

65,8%
[63,6% - 67,9%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

2214

1964

1291

659

252

 

Cirrhose alcoolique

4350

94,6%
[93,9% - 95,2%]

86,9%
[85,9% - 87,9%]

75,3%
[73,9% - 76,6%]

59,6%
[57,8% - 61,3%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

4104

3716

2375

1042

279

 

Cirrhose post-hépatite (B, C ou D)

2980

94,1%
[93,2% - 94,9%]

82,5%
[81,0% - 83,8%]

69,6%
[67,9% - 71,3%]

59,9%
[57,9% - 61,9%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

2796

2434

1635

859

269

 

Défaillance hépatique aigue

927

81,0%
[78,3% - 83,4%]

70,8%
[67,8% - 73,7%]

64,0%
[60,7% - 67,0%]

60,5%
[57,0% - 63,8%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

744

641

428

224

95

 

Pathologie biliaire

1633

93,0%
[91,6% - 94,1%]

88,2%
[86,5% - 89,7%]

82,9%
[80,9% - 84,7%]

78,9%
[76,6% - 81,0%]

72,5%
[69,5% - 75,3%]

NO

nombre de sujets à risque*

 

1503

1413

1036

620

250

 

Tumeur hépatique

2958

94,8%
[94,0% - 95,6%]

86,1%
[84,8% - 87,3%]

67,6%
[65,7% - 69,4%]

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

2794

2501

1172

411

100

 

 [] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Figure F6. Survie du receveur après greffe hépatique selon l'âge du receveur (1993-2012)

Figure F6. Survie du receveur après greffe hépatique selon l'âge du receveur (1993-2012)

 

Classe d'âge (ans)

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

0-17 ans

1330

88,2%
[86,4% - 89,9%]

82,1%
[79,9% - 84,1%]

78,4%
[76,0% - 80,5%]

76,0%
[73,5% - 78,3%]

73,1%
[70,2% - 75,8%]

NO

nombre de sujets à risque*

 

1152

1057

782

479

203

 

18-54 ans

8161

93,4%
[92,9% - 93,9%]

85,8%
[85,0% - 86,5%]

74,6%
[73,6% - 75,5%]

64,1%
[62,9% - 65,3%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

7591

6899

4562

2297

779

 

55-64 ans

4934

93,7%
[93,0% - 94,4%]

83,0%
[82,0% - 84,1%]

68,8%
[67,4% - 70,2%]

55,6%
[53,9% - 57,3%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

4612

4033

2299

935

245

 

>= 65 ans

857

93,9%
[92,1% - 95,3%]

81,4%
[78,7% - 83,9%]

66,6%
[63,0% - 70,0%]

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

800

680

294

104

18

 

 [] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Figure F7. Survie du receveur après greffe hépatique selon l'âge du donneur (1993-2012)

Figure F7. Survie du receveur après greffe hépatique selon l'âge du donneur (1993-2012)

 

Classe d'âge donneur (ans)

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

0-17 ans

938

93,2%
[91,4% - 94,7%]

87,6%
[85,3% - 89,6%]

82,2%
[79,5% - 84,6%]

73,6%
[70,3% - 76,7%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

864

800

590

328

92

 

18-60 ans

9639

93,7%
[93,2% - 94,1%]

85,3%
[84,6% - 86,0%]

73,9%
[73,0% - 74,8%]

63,0%
[61,9% - 64,1%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

8988

8095

5221

2348

465

 

61-70 ans

1718

94,0%
[92,7% - 95,0%]

84,4%
[82,6% - 86,1%]

69,6%
[67,2% - 72,0%]

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

1606

1427

654

186

28

 

>70 ans

1254

93,8%
[92,3% - 95,0%]

84,0%
[81,9% - 86,0%]

65,8%
[62,6% - 68,8%]

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

1170

1018

340

26

1

 

 [] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Figure F8. Survie du receveur après greffe hépatique selon l’inscription ou non en super-urgence (1993-2012)

Figure F8. Survie du receveur après greffe hépatique selon l’inscription ou non en super-urgence      (1993-2012)

 

Degré d'urgence

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

Non inscrit en super-urgence au moment de la greffe

13617

94,4%
[94,0% - 94,8%]

86,3%
[85,7% - 86,8%]

74,0%
[73,3% - 74,8%]

62,9%
[61,9% - 63,8%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

12806

11561

7242

3473

1130

 

Inscrit en super-urgence au moment de la greffe

1723

80,5%
[78,5% - 82,3%]

68,0%
[65,7% - 70,1%]

61,0%
[58,6% - 63,4%]

56,5%
[53,8% - 59,1%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

1357

1113

680

329

110

 

 [] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Figure F9. Survie du receveur après une retransplantation précoce, péri-opératoire ou tardive du foie (1993-2012)

Figure F9. Survie du receveur après une retransplantation précoce, péri-opératoire ou tardive du foie (1993-2012)

 

Type de retransplantation

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

Retransplantation précoce (moins de 8 jours)

357

77,9%
[73,2% - 81,9%]

58,9%
[53,6% - 63,9%]

52,0%
[46,6% - 57,2%]

46,7%
[40,8% - 52,3%]

NO

83,5
[28,9 - 152,1]

nombre de sujets à risque*

 

275

207

134

63

10

 

Retransplantation entre 8 jours et 3 mois

267

69,9%
[64,0% - 75,1%]

54,9%
[48,7% - 60,6%]

43,2%
[37,0% - 49,3%]

39,9%
[33,6% - 46,2%]

NO

30,3
[5,8 - 58,1]

nombre de sujets à risque*

 

186

146

84

50

12

 

Retransplantation tardive (plus de 3 mois)

782

87,7%
[85,2% - 89,9%]

73,7%
[70,4% - 76,6%]

63,6%
[60,0% - 67,0%]

53,7%
[49,4% - 57,8%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

679

566

332

145

55

 

 [] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Figure F10. Courbe de survie du receveur hépatique selon le type de greffon (1993-2012)

Figure F10. Courbe de survie du receveur hépatique selon le type de greffon (1993-2012)

 

Type de donneur

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

Receveurs de foie total de donneurs décédés SME

11993

93,9%
[93,4% - 94,3%]

85,4%
[84,7% - 86,0%]

73,1%
[72,3% - 73,9%]

61,9%
[60,9% - 63,0%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

11212

10068

6010

2573

546

 

Receveurs de foie split de donneurs décédés SME

904

91,6%
[89,5% - 93,2%]

82,7%
[80,0% - 85,0%]

76,5%
[73,4% - 79,2%]

67,9%
[63,9% - 71,6%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

814

714

419

151

18

 

Receveurs de foie de donneurs vivants hors domino

459

91,9%
[89,0% - 94,1%]

86,2%
[82,7% - 89,0%]

78,4%
[74,2% - 81,9%]

72,1%
[67,4% - 76,3%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

419

392

292

139

22

 

 [] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement n'est survenu
** Pour l’année 2012, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2012, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Tableau F26. Estimation du nombre de malades porteurs de greffons fonctionnels au 31 décembre 2013 par équipe de suivi

Equipe de suivi

Nombre de malades n'ayant pas fait l'objet d'une déclaration de décès ou d'arrêt de fonction du greffon

Nombre malades suivis (dernières nouvelles<=18 mois)

Nombre estimé de malades vivants avec greffon fonctionnel au 31/12/2013

Besançon (A)

284

270

  276

Bordeaux (A+P)

415

314

  361

Caen (A)*

299

263

  282

Clamart Antoine Beclère *

0

0

    0

Clermont-Ferrand (A+P)

126

95

  113

Clichy Beaujon (AP-HP) (A)

925

834

  877

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

676

629

  651

Dijon *

0

0

    0

Grenoble (A)

301

295

  298

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P)

541

436

  480

Lille (A+P)

466

387

  431

Limoges (A)

38

29

   33

Lyon (HCL) (A+P)

1369

1095

 1217

Marseille Conception (APM) (A)

439

406

  420

Marseille Timone enfants (APM) (P)

69

60

   65

Montpellier (A)

600

463

  540

Nancy FA *

25

14

   18

Nantes FA *

4

0

    1

Nice (A)

354

232

  282

Nice FP *

0

0

    0

Paris Bichat *

0

0

    0

Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P)

142

102

  125

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A)

384

355

  371

Paris Saint-Antoine (AP-HP) (A)

885

591

  710

Rennes (A+P)

1036

953

  988

Strasbourg (A+P)

860

755

  797

Toulouse (A)

407

388

  397

Tours (A)

220

204

  214

Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A)

1709

1340

 1498

Total

12574

10510

11446

* Equipe de suivi sans autorisation d'activité de greffe hépatique

     

Malgré l’amélioration de l’exhaustivité des données de suivi des malades greffés hépatiques, il n’est pas possible d’obtenir le nombre de malades porteurs d’un greffon fonctionnel par simple interrogation de Cristal. Ainsi, l’estimation de ce nombre a été effectuée en deux étapes basées sur l’ancienneté des données de suivi du malade.
Dans un premier temps, nous avons dénombré les porteurs d’un greffon fonctionnel dans Cristal (malades déclarés vivants sans arrêt de fonction du greffon) dont les dernières nouvelles dataient de moins de 18 mois (suivi annuel obligatoire dans Cristal). Pour les malades qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon et dont le suivi datait de plus de 18 mois, le nombre de porteurs d’un greffon fonctionnel a été estimé en leur appliquant les taux de survie du greffon estimés sur la population globale.

Le nombre total de porteurs d’un greffon fonctionnel correspond à la somme de ces deux valeurs. Le chiffre ainsi estimé est encadré par deux bornes :
- la borne inférieure correspond à l’hypothèse la plus pessimiste, selon laquelle les malades non suivis sont considérés comme en arrêt fonctionnel de greffon ou décédés. Cela signifie que seuls les greffés qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon au 31 décembre de l’année et dont les données de suivi dataient de moins de 18 mois étaient porteurs d’un greffon fonctionnel à cette date,
- la borne supérieure correspond à l’hypothèse la plus optimiste, selon laquelle les malades non suivis sont considérés comme porteurs d’un greffon fonctionnel.
En d’autres termes, tous les greffés qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon au 31 décembre de l’année, quelle que soit l’ancienneté des données de suivi, étaient vivants et porteurs d’un greffon fonctionnel à cette date.

Le nombre de malades porteurs d’un greffon fonctionnel est un indicateur important de la charge de travail des équipes médico-chirurgicales de greffe qui doivent assumer le suivi d’une cohorte chaque année grandissante de malades sous traitement immunosuppresseur. Le nombre de porteurs d'un greffon fonctionnel estimé au 31 décembre 2013 varie, d'une équipe de suivi à l'autre, de 0 à 1498 malades. Le nombre estimé de malades porteurs d’un greffon fonctionnel en France est de 11 446  au 31 décembre 2013 (dont 301 porteurs estimés étaient suivis par des équipes n’ayant plus d’autorisation de greffe en 2013).

Tableau F27. Traitement immunosuppresseur initial du receveur (le mois suivant la greffe et déclaré dans Cristal) pour les greffes hépatiques effectuées en 2013

 

N

%

Corticoides

1106

89,1

Oui

Non

115

9,3

Manquant

20

1,6

Induction

37

3,0

Ac anti lymphocytaires polyclonaux

Ac anti récepteurs de l'IL2

447

36,0

Aucun ou manquant

757

61,0

Anti-CD 20 (Rituximab)

4

0,3

Oui

Non ou manquant

1237

99,7

IVIg

1

0,1

Oui

Non ou manquant

1240

99,9

Anticalcineurines

 

 

Ciclosporine

117

9,4

Tacrolimus

1038

83,6

Aucun

71

5,7

Manquant

15

1,2

Antimétabolites

1089

87,8

Acide Mycophénolique

Azathioprine

2

0,2

Aucun

131

10,6

Manquant

19

1,5

Inhibiteurs de mTOR

27

2,2

Oui

Non ou manquant

1214

97,8

Belatacept

1241

100,0

Non ou manquant

Total

1241

100,0

Remarques : Lorsque plusieurs traitements d'induction ont été indiqués dans le rapport de greffe, seul le premier prescrit a été pris en compte. Il en est de même pour les anticalcineurines et les antimétabolites.

     

Pour la première fois dans le rapport annuel d’activité, nous donnons une description des traitements immunosuppresseurs administrés aux patients à la phase initiale de la greffe. Ce nouveau tableau donne une image des pratiques actuelles et pourra permettre de suivre leur évolution. Néanmoins, ces données restent déclaratives, l’objectif étant, pour les années à venir, d’améliorer la qualité et l’exhaustivité des informations relatives au traitement post-greffe saisies dans CRISTAL. De plus, le questionnaire doit être adapté pour que les traitements en lien avec les greffes ABO et HLA incompatibles soient mieux pris en compte.

La greffe hépatique se distingue par :

  • Un faible recours à l’induction, et si oui, principalement par l’utilisation d’Ac anti-récepteurs de l’IL2 (un tiers des greffes)
  • La mise en place d’une corticothérapie initiale pour la grande majorité des patients
  • L’utilisation préférentielle du Tacrolimus comme anti-calcineurine (83,6% des greffes) en association avec  l’acide mycophénolique comme antimétabolite (87,8 % des greffes).

Conclusion

Le contexte global de la greffe hépatique en 2013 est celui :

  • D’une nouvelle hausse du nombre de nouveaux inscrits de 5,7% en un an, hausse moins importante que celle observée en 2012 (+12,3%), aboutissant à une croissance des cas incidents de 32,6% en 5 ans, dans un contexte de vieillissement de la population des nouveaux inscrits en attente d’une greffe hépatique, comparable à celui des donneurs. Ce vieillissement des receveurs à l’inscription est observé en greffe rénale depuis plusieurs années mais se réalise en présence d’une adéquation à l’âge pour l’allocation des greffons, ce qui n’est pas le cas en greffe hépatique. Une évolution récente et remarquable du profil des nouveaux inscrits concerne la gravité de leur état à l’inscription avec une progression importante du nombre de nouveaux inscrits pour cirrhose isolée avec une valeur du MELD ≥ 30 (+  128% en 5 ans ), voire > 40 (MELD décapé).
  • D’une progression de 7% du nombre de greffes hépatiques, grâce à la hausse de 2,4% du taux de prélèvement des donneurs en état de mort encéphalique et à l’amélioration du taux de prélèvement des greffons hépatiques qui a atteint le taux record de 79% et malgré la baisse du nombre de partage hépatique.
  • D’une pénurie de greffons qui s’est accrue en 2013 avec une hausse du nombre total de candidats (+ 10%), plus importante que l’augmentation du nombre de greffe avec des besoins qui restent supérieurs aux possibilités de greffe. Globalement, les 1 241 greffons disponibles en 2013 n’ont couvert les besoins que de 42,4% des 2 924 candidats à la greffe (contre 60,5% en 2005, 49,0% en 2009 et 45,8% en 2010), soit 2,4 candidats pour un greffon utilisable dans l’année (contre 1,8 en 2007).
  • D’une baisse du taux d’incidence de décès et de retrait de liste pour aggravation, presque deux ans après la mise en application du modèle gravitaire et isochrone du score foie. Le nombre de décès a certes augmenté mais de manière moins importante que la part des malades graves selon l’indicateur de risque de décès en attente (score MELD) et dans un contexte de croissance importante de la liste d’attente et d’allongement de la durée d’attente.
  • D’un allongement de la médiane d’attente, multifactoriel, lié en partie aux changements de modalité d’attribution des greffons, avec un système privilégiant les malades urgents mais aussi à un recours plus fréquent à la mise en contrindication comme stratégie de gestion de la liste d’attente (33 % des malades un jour donné).
  • De l’absence d’impact négatif sur la survie post greffe immédiate de l’attribution des greffons hépatiques via le score foie et cela malgré la tendance déjà engagée en 2011 de greffer des malades plus graves, et du recours à des greffons prélevés sur des donneurs plus âgés.
  • D’un recours préférentiel au prélèvement du foie (ou lobe) gauche en cas de donneurs vivants, y compris en cas de receveurs adultes, stratégie récente et reconnue pour entrainer moins de complications et une récupération physique plus rapide chez le donneur.
  • De la poursuite difficile de l’activité de greffe hépatique à partir de donneurs décédés après arrêt cardio-circulatoire avec seulement 2 greffes en 2013.
  • D’une nouvelle hausse du nombre de demandes et du nombre de greffes via la composante experts ce qui représente une activité considérable pour le collège experts foie avec près de 368 demandes à traiter. Cette hausse du nombre de demandes se manifeste alors qu’il existe un quota par semaine et par équipe. Cette évolution est la conséquence du nombre croissant de refus par les experts et des contestations et renouvellement de la demande par les équipes (plusieurs demandes par malade), avec une hausse de la valeur moyenne du MELD en réponse aux difficultés d’accès à la greffe que rencontrent les malades avec cirrhose décompensée MELD < 30.
  • D’une hausse du nombre de demandes (+ 22,7% en 2 ans) et de greffe (+ 17% en 2 ans) dans le cadre d’une super-urgence dont 24% concernent des enfants et 27% des retransplantations après non fonction primaire de la greffe précédente. Les greffes en Super Urgence représentent moins de 11% des modalités d’attribution depuis 2007.

 

Depuis mars 2007, en l’absence de malades inscrits en super urgence, l’allocation des greffons hépatiques se fait via le Score foie qui fait coexister deux modèles de cinétique d’accès à la greffe avec une compétition entre l’indication « cirrhose isolée » (= sans CHC) gouvernée par le principe d’utilité (attribution du greffon au malade le plus malade) et l’indication « CHC » gouvernée par la prise en compte de la durée d’attente sur liste,  avec au final une sur priorisation des CHC. Les autres composantes « maladie hépatique non cirrhogène », « retransplantation » et « tumeurs non CHC », évoluent surtout en fonction de la valeur du MELD, mais une majorité des pathologies concernées ayant une gravité intrinsèque indépendante de la valeur du MELD, elles sont considérées comme des exceptions au MELD et relèvent d’une composante expert.
Pour les malades relevant de l’indication « cirrhose isolée », l’accès au greffon est conditionné par la valeur du MELD, c'est-à-dire le risque de décès pendant la phase d’attente. Ce système, privilégiant un accès au greffon très rapide, a encouragé l’inscription de malades très graves avec des valeurs de MELD > 35, voir > 40. Cette évolution des politiques d’inscription, surtout observée en Ile de France en région Centre et Alsace, entraine des difficultés d’accès à la greffe des malades avec cirrhose décompensée ou compliquée (ascite réfractaire, encéphélapathie, syndrome hépato-rénal,…) avec des valeurs de MELD à la fois > 20 leur interdisant l’octroi d’une composante experts mais aussi < 30 ne leur permettant pas l’accès aux greffons. Le taux de décès et de retrait de liste pour aggravation de ce sous-groupe de malades est surveillé et il est par ailleurs prévu d’évaluer les résultats post greffe et le bénéfice de la greffe pour ces malades en défaillance multiviscérale (insuffisance rénale, respiratoire, hémodynamique, ...).
Pour les malades relevant de l’indication « CHC », l’accès au greffon est conditionné exceptionnellement par le MELD pour le faible pourcentage de malades présentant une insuffisance hépatocellulaire associée (MELD élevé) et par la durée d’attente pour la majorité d’entre eux, durée d’attente qui ne reflète pas l’urgence à être greffé. En effet, ce système d’attribution ne prend pas en compte la gravité intrinsèque du CHC. Les malades sans tumeur en place (résection), avec tumeur inactive (radiofréquence, chimioembolisation) ou tumeur active intraitable ont actuellement un même niveau de priorité qui les met tous en compétition en fin de phase d’attente avec des cirrhoses isolées MELD> 30.

Un groupe de travail « CHC » composé de représentants des sociétés savantes AFEF et ACHBT, s’est réuni à plusieurs reprises depuis 2011. Ils ont fait différentes propositions dont le score alphafoeto, mis en place en octobre 2012, score qui annule les points de la durée d’attente en cas de risque de récidive du CHC > 50%  en post greffe. Plus récemment, ils ont proposé d’introduire de l’utilité dans le système d’attribution des patients inscrits pour CHC et de favoriser l’attribution des greffons aux malades avec CHC :
-  n’ayant pas d’alternative thérapeutique curative ;
-  en prenant en compte l’hétérogénéité des CHC inscrits (sévérité de la maladie hépatique sous-jacente, possibilité de traitement curatif, …);
-  les plus sévères en hiérarchisant en fonction de la réponse au traitement d’attente.

Un tel dispositif implique d’obtenir l’adhésion de la communauté médicale et chirurgicale sur le principe de neutraliser l’accès au greffon pour les malades traités et qui n’ont plus de tumeur en place même s’il existe des éléments de mauvais pronostic sur l’histologie de la tumeur réséquée c’est-à-dire de renoncer au principe de la transplantation préemptive.
Dans le  même temps, il faut pouvoir proposer un accès rapide à la greffe en cas de récidive du CHC à distance du traitement, standardiser les modalités, les indications et contre-indications des traitements d’attente sur la base de variables objectives et auditables ainsi que les méthodes d’évaluation du CHC en liste d’attente, document en cours de rédaction avec l’aide de la SIAD (Société d’Imagerie Abdominale et  Digestive). Ces propositions doivent faire l’objet de discussions au sein du groupe de travail Greffe hépatique avec le résultat de simulations qui sont nécessaires pour essayer de déterminer l’impact de telles mesures sur les taux de décès ou de retrait de liste pour aggravation et la cinétique d’accès à la greffe des  malades en attente selon l’indication.