Le rapport médical et scientifique
de l'Agence de la biomédecine

2014

Le rapport médical et scientifique du prélèvement
et de la greffe en France

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Résumé de l’activité

Depuis 1976, année de la première greffe pancréatique enregistrée dans Cristal, un total de 1 845 greffes pancréatiques a été enregistré. Le nombre estimé de malades porteurs d’un greffon pancréatique est de 846 au 31 décembre 2014, soit une prévalence de l’ordre de 12,8 par million d’habitants (pmh).

Tableau PA1. Evolution de la liste d'attente et devenir des candidats en greffe pancréatique

 

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

Liste d'attente

 

 

 

 

 

 

 

- malades restant en attente au 1er janvier de chaque année

154

159

148

145

165

178

199

    dont malades en attente au 1er janvier et en CIT

58

77

64

69

84

91

105

    % des malades en CIT parmi les malades en attente au 1er janvier

38%

48%

43%

48%

51%

51%

.

- nouveaux inscrits dans l'année

125

119

93

119

127

128

 

- décédés dans l'année

7

9

5

5

6

0

 

- sortis de la liste d'attente

24

25

18

22

23

28

 

    dont sortis de la liste d'attente pour aggravation

16

11

9

12

12

19

 

Greffes

89

96

73

72

85

79

 

Greffes (pmh)

1,4

1,5

1,1

1,1

1,3

1,2

 

CIT : Contre indication temporaire / pmh : par million d'habitants
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Inscription en attente et devenir des candidats

Liste d’attente

L’année 2014 est marquée par une nouvelle baisse de l’activité de greffe pancréatique (-7% après la reprise observée en 2013), avec un nombre de nouveaux inscrits stable (128 contre 127 en 2013). L’incidence de 1,2 greffes par million d’habitants est particulièrement faible par rapport à celle observée chez nos voisins (en 2013 : Allemagne 1,6 ; Suisse 3,6, Suède 4 ; Norvège 7,8 ; Royaume Uni 3,7).
Cette faible activité persiste malgré l’élargissement progressif des critères d’accès à la catégorie prioritaire accordée au niveau interrégional aux receveurs de greffe combinée pancréas-rein. Depuis octobre 2002, avaient accès à cette catégorie prioritaire les receveurs de greffe combinée pancréas-rein âgés de moins de 40 ans, non immunisés et en attente d’une première greffe de pancréas. La limite d’âge est ensuite passée à 45 ans en mai 2004 puis à 48 ans en septembre 2008 (mise en route effective en février 2009). En septembre 2010 (mise en route effective en février 2011), un nouvel élargissement des critères d’accès à la catégorie prioritaire a été réalisé avec une nouvelle augmentation de la limite d’âge à 55 ans et l’ouverture aux sujets présentant une immunisation faible avec un taux de greffons incompatibles inférieur à 25%. Les modifications apportées aux règles de répartition en février 2011 n’apportent pas non plus le bénéfice attendu. Ces nouvelles règles permettent de privilégier la greffe pancréatique plutôt que la greffe d’îlots de Langerhans, lorsque le donneur est âgé de moins de 50 ans avec un index de masse corporel inférieur à 30. Les pancréas de ce type de donneurs ne sont proposés pour une greffe d’îlots de Langerhans qu’en l’absence de receveur de pancréas.

L’âge moyen des 79 malades greffés en 2014 est de 39,5 ans et l’âge moyen des donneurs de 34,2 ans. La part des patients en contre-indication temporaire sur la liste d’attente a fortement augmenté dans les dernières années passant de 26% en 2008 à 51% au 1er janvier 2014.
Parmi les patients en attente d’une greffe combinée pancréas-rein, en 2014, la catégorie prioritaire représente 70,8 % de l’ensemble des candidats, 83 % des nouveaux inscrits, 62 % des malades restant en attente au 1er janvier 2014 et 99 % des malades greffés dans l’année. Toutes les transplantations réalisées dans l’année sont des premières greffes alors qu’il y a un patient parmi les nouveaux inscrits et 6 parmi ceux restant en attente au 1er janvier qui sont en attente d’une retransplantation. Ces transplantations ont été réalisées chez des patients non dialysés dans 35 % des cas, alors que 48% des nouveaux inscrits et 51 % des patients en attente au 1er janvier n’étaient pas dialysés.

Tableau PA2. Caractéristiques démographiques des donneurs de pancréas et, des malades inscrits selon leur devenir en liste d'attente de greffe pancréatique en 2014

Caractéristiques

Greffons pancréatiques greffés en 2014*

Malades en attente au 1er janvier 2014

Nouveaux malades inscrits en 2014

Malades greffés en 2014

n

%

n

%

n

%

n

%

Age

0-17 ans

    6

  7,6

0

0,0

    1

  0,8

    1

  1,3

18-29 ans

   23

 29,1

   23

 12,9

   14

 10,9

   10

 12,7

30-55 ans

   50

 63,3

  150

 84,3

  104

 81,3

   68

 86,1

56-65 ans

0

0,0

    5

  2,8

    9

  7,0

0

0,0

>=66 ans

0

0,0

0

0,0

0

0,0

0

0,0

(m±ds,ans)

 34,2

 10,9

 40,6

  8,8

 41,2

  9,0

 39,5

  8,9

Sexe

Masculin

   54

 68,4

   94

 52,8

   62

 48,4

   49

 62,0

Féminin

   25

 31,6

   84

 47,2

   66

 51,6

   30

 38,0

Groupe sanguin

A

   29

 36,7

   72

 40,4

   53

 41,4

   30

 38,0

AB

    2

  2,5

    7

  3,9

    6

  4,7

    2

  2,5

B

    8

 10,1

   23

 12,9

   20

 15,6

    8

 10,1

O

   40

 50,6

   76

 42,7

   49

 38,3

   39

 49,4

Total

   79

100,0

  178

100,0

  128

100,0

   79

100,0

m ± ds=moyenne ± déviation standard
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Tableau PA3. Caractéristiques démographiques des malades inscrits selon leur devenir en liste d'attente de greffe pancréatique en 2014 (Restriction aux malades avec une inscription en greffe rénale pendant l'attente en greffe pancréatique

Caractéristiques

Malades en attente au 1er janvier 2014

Nouveaux malades inscrits en 2014

Malades greffés en 2014

n

%

n

%

n

%

Retransplantation

Non

  153

 96,2

  111

 99,1

   71

100,0

Oui

    6

  3,8

    1

  0,9

0

0,0

Taux de greffons incompatibles*

0%

   83

 52,2

   78

 69,6

   55

 77,5

0-24%

0

0,0

0

0,0

0

0,0

25-49%

   14

  8,8

    6

  5,4

    4

  5,6

50-74%

   23

 14,5

    8

  7,1

    2

  2,8

75-100%

   19

 11,9

    2

  1,8

0

0,0

Priorité**

Non

   60

 37,7

   19

 17,0

    1

  1,4

Oui

   99

 62,3

   93

 83,0

   70

 98,6

Dialyse***

Manquant

    4

  2,5

    1

  0,9

0

0,0

Non

   81

 50,9

   54

 48,2

   25

 35,2

Oui

   74

 46,5

   57

 50,9

   46

 64,8

Total

  159

100,0

  112

100,0

   71

100,0

Remarque : Il n’y a pas en France de liste d’attente pancréas-rein mais une liste d’attente pour chacun des greffons. Les malades inscrits sur les deux listes n’auront pas forcement une greffe combinée. Leur devenir sur liste va dépendre de l’évolution de leur état et l’attribution des organes. Ainsi, on restreint aux malades avec une inscription en greffe rénale pendant l'attente en greffe pancréatique pour avoir l’ensemble des malades qui auraient pu accéder à une greffe combinée pancréas-rein.
* le taux de greffons incompatibles vient du dossier d'attente de greffe rénale. Il est calculé sur la base des spécificités anticorps anti-HLA de classe I et II
**Patients inscrits en liste d'attente rein et pancréas, âgés au plus de 55 ans, en attente d’une 1ère greffe, avec un taux de greffons incompatibles inférieur ou égal à 25 % (calcul fait lors l’attente en greffe rénale).
***L'information de dialyse vient du dossier d'attente de greffe rénale. Elle est recalculée pour être celle à l'inscription sauf pour les greffés pour lesquels il s'agit de l'information mise à jour au moment de la greffe. La base de données DIADEM a été utilisée pour contrôler les dates de début de première dialyse pour les dossiers de première greffe.
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Accès à la greffe combinée pancréas-rein et mortalité en liste d’attente

L’appréciation de l’accès à la greffe change en 2015. Jusqu’alors on utilisait la durée médiane d’attente qui était calculée par la méthode de Kaplan-Meier. Cet indicateur est remplacé par le taux d’incidence cumulée qui mesure la probabilité d’accès à la greffe en fonction de la durée d’attente sur liste et en tenant compte des risques concurrents (décès et sortie de liste pour aggravation).
Pour les patients inscrits en attente de d’une greffe combinée entre 2000 et 2003, la probabilité d’être greffé est de 17% à 6 mois, 33% à 12 mois, 51% à 24 mois et 60% à 36 mois. L’accès à la greffe est meilleur et plus rapide pour les cohortes suivantes et jusqu’en 2011 avec pour la cohorte 2004-2007 une probabilité de greffe de 47% à 6 mois, 58% à 12 mois, 71% à 24 mois et 76% à 36 mois. Cette amélioration a été possible grâce à la mise en place, en octobre 2002, d’une catégorie d’attribution prioritaire du greffon rénal en cas de greffe combinée pancréas-rein. La mise en place de cette priorité a facilité l’accès à la greffe combinée rein-pancréas des jeunes diabétiques en insuffisance rénale chez qui l’intérêt de la réalisation de la greffe combinée à un stade précoce a largement été rapporté dans la littérature. La diminution de l’accès à la greffe observée sur la dernière cohorte 2012-2014 avec une probabilité de greffe de 23% à 6 mois, 47% à 12 mois, et 64% à 24 mois est liée à la faible activité des dernières années, mais également à l’augmentation des malades en contre-indication sur liste.
Enfin, il est important de souligner que seuls les malades inscrits en attente sont pris en compte dans cette analyse. Or, il est probable que la diminution d’activité de greffe pancréatique des dernières années influence la politique d’inscription avec des patients diabétiques de type 1 inscrits en attente de rein seul pour éviter une trop longue attente. En 2014, parmi les nouveaux inscrits en attente de greffe rénale, 229 patients avaient un diabète de type 1 et 112 ont été inscrits en attente de greffe combinée.

Au cours de l’année 2014, aucun malade inscrit sur la liste d’attente n’est décédé mais 19 sont sortis de la liste pour aggravation.

Figure PA1. Taux d'incidence cumulée de greffe et de décès ou aggravation sur la liste d'attente de greffe pancréatique selon la période d’inscription
(exclusion des greffes de pancréas isolé ou de pancréas combiné à un autre organe que le rein)

Figure PA1. Taux d'incidence  cumulée de greffe et de décès ou aggravation sur la liste d'attente de greffe  pancréatique selon la période d’inscription (exclusion des greffes de  pancréas isolé ou de pancréas combiné à un autre organe que le rein)

 

 

Incidence cumulée des greffes avec prise en compte du risque concurrent de décès en attente ou sorties pour aggravation
en % [IC à 95%]

Période d'inscription

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

1996-1999

336

19 [15-23]

33 [28-39]

47 [41-52]

60 [54-65]

69 [64-74]

2000-2003

344

10 [7-14]

17 [13-21]

33 [28-38]

51 [46-57]

60 [55-65]

2004-2007

427

31 [27-35]

47 [42-51]

58 [53-63]

71 [67-76]

76 [71-80]

2008-2011

409

23 [19-27]

37 [32-41]

54 [49-59]

70 [65-75]

76 [71-80]

2012-2014

345

14 [11-18]

23 [18-28]

47 [41-53]

64 [56-71]

NC

 

Incidence cumulée des décès en attente ou sorties pour aggravation avec prise en compte du risque concurrent de greffe
en % [IC à 95%]

Période d'inscription

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

1996-1999

336

1 [0-3]

1 [0-3]

3 [1-5]

6 [4-10]

8 [5-11]

2000-2003

344

1 [0-2]

2 [1-4]

4 [2-6]

9 [6-13]

14 [11-18]

2004-2007

427

1 [0-3]

2 [1-4]

4 [2-6]

8 [5-11]

11 [8-15]

2008-2011

409

1 [0-3]

2 [1-4]

5 [3-7]

8 [5-11]

12 [9-16]

2012-2014

345

2 [1-3]

2 [1-4]

4 [2-7]

NC

NC

NC=Non calculable / IC : Intervalle de confiance
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Après 12 mois d’attente, les malades inscrits entre 2012 et 2014 ont 47% de chance d’être greffés et 4% de risque de décès en attente.

Prélèvement en vue de greffe pancréatique

Le pancréas est un organe fragile et difficile à prélever, ce qui limite le nombre de prélèvements du fait des caractéristiques cliniques du donneur, mais aussi des difficultés des équipes chirurgicales à déplacer un chirurgien expérimenté pour effectuer le prélèvement. En 2014, 110 pancréas ont été prélevés en vue d’une greffe d’organe, soit 6,6 % des donneurs en état de mort encéphalique prélevés d’au moins un organe, ce qui correspond à une augmentation du nombre de pancréas prélevés de 7% par rapport à 2013. Par ailleurs, 92 pancréas ont été prélevés afin de réaliser un isolement des îlots de Langerhans.
Le nombre de donneurs dont le pancréas peut être utilisé soit pour une greffe d’organe soit pour isolement d’îlots diminue alors que le nombre de donneurs prélevé d’au moins un organe continue d’augmenter. Cela s’explique par l’augmentation de l’âge des donneurs. Le nombre de donneurs de pancréas organe « optimaux » (définis par un âge entre 18 et 50 ans, un IMC inférieur à 30, l’absence d’antécédent d’alcoolisme ou de diabète et d’arrêt cardiaque et un prélèvement en métropole) a diminué de 39% entre 2006 et 2014 passant de 287 donneurs à 174 par an. Le nombre de donneurs dont les caractéristiques permettent la proposition du pancréas pour greffe d’organe ou d’îlots, dits « donneur potentiel de pancréas » (définis par un poids supérieur à 10 kg, un âge inférieur à 65 ans, l’absence d’antécédent de diabète, d’augmentation des transaminases hépatiques supérieure à 3 fois la normale et d’arrêt cardiaque et dont le foie a été attribué et greffé) n’a diminué que de 10% dans la même période (523 donneurs en 2006 contre 470 en 2014) mais ne représente que 28% des donneurs prélevé d’au moins un organe. La moyenne d’âge des donneurs de pancréas organe était de 34,2 ans en 2014, et celle des receveurs de 39,5 ans. Elles sont stables au fil du temps.

Tableau PA4. Evolution sur les trois premières années du devenir des malades inscrits pour la première fois en greffe pancréatique en 2011 (N= 84)

Statut sur liste d'attente

% à 3 mois

% à 6 mois

% à 12 mois

% à 18 mois

% à 24 mois

% à 30 mois

% à 36 mois

Toujours en attente

76,2

60,7

38,1

27,4

19,0

15,5

9,5

Greffé

21,4

34,5

54,8

60,7

67,9

70,2

72,6

Décédé en attente

0,0

0,0

1,2

1,2

1,2

1,2

1,2

Sorti de la liste d'attente

2,4

4,8

6,0

10,7

11,9

13,1

16,7

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Tableau PA5. Evolution du nombre de donneurs décédés en état de mort encéphalique et prélevés d’un greffon pancréatique parmi les donneurs d’au moins un greffon

Année

Donneurs prélevés d'au moins un organe

Donneurs de pancréas organe optimaux*

Donneurs potentiels de pancréas organe ou îlots**

Donneurs prélevés d'un pancréas en vue de greffe pancréatique

Donneurs prélevés d'un pancréas en vue de greffe d'îlots de Langerhans

2006

1442

287

523

118

79

2007

1561

271

548

128

86

2008

1563

242

522

105

89

2009

1481

241

530

120

70

2010

1476

207

510

120

84

2011

1572

192

522

102

96

2012

1589

200

501

97

100

2013

1627

172

493

103

90

2014

1655

174

470

110

92

*Un donneur de pancréas organe optimal est un donneur prélevé d'au moins un organe en France métropolitaine, âgé entre 18 et 50 ans et un IMC inférieur à 30,sans antécédent d’alcool (non ou manquant) et sans antécédent de diabète (non ou manquant),sans arrêt cardiaque récupéré (non ou manquant).
**Un donneur de pancréas organe proposable est un donneur prélevé d'au moins un organe en France métropolitaine, avec un âge inférieur à 65 ans et un poids supérieur à 10 kg, sans antécédent de diabète (non ou manquant), sans arrêt cardiaque récupéré (non ou manquant) avec ALAT ou ASAT >150 UI/l, avec une durée de réanimation inférieure à 10 jours, dont le foie a été attribué et greffé.
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Tableau PA6. Age des greffons prélevés sur donneurs décédés et greffés en France en 2014 selon l'âge du receveur dans le cadre des greffes pancréatiques

Age du donneur

Age du receveur

Total

0-17 ans

18-29 ans

30-55 ans

0-17 ans

1

1

4

6

18-29 ans

0

4

19

23

30-55 ans

0

5

45

50

Total

1

10

68

79

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Activité de greffe pancréatique

Parmi les 79 greffes pancréatiques réalisées en 2014, 70 étaient des greffes combinées rein-pancréas (89%) et 8 des greffes de pancréas isolé (10%).
Sept équipes ont réalisé des greffes pancréatiques en 2014, parmi lesquelles l’équipe de Lyon est la plus active avec 30 greffes soit 38% de l’activité totale. Seules 4 équipes réalisent plus de 10 greffes par an. La durée moyenne d’ischémie froide a été de 10 heures pour les 70 greffes combinées pancréas-rein réalisées en 2014.

Tableau PA7. Evolution de l'âge des greffons prélevés sur donneurs décédés et greffés en France et de l'âge du receveur dans le cadre des greffes pancréatiques

 

Age du donneur

Age du receveur

N

Moyenne

Std

N

Moyenne

Std

Année de greffe

90

33,1

10,0

90

40,2

7,7

2006

2007

99

31,0

11,5

99

40,3

8,9

2008

84

35,2

10,6

84

39,5

7,7

2009

89

33,3

9,4

89

39,6

8,4

2010

95

32,4

11,1

95

39,2

8,3

2011

73

31,0

9,9

73

40,2

8,1

2012

72

32,2

10,3

72

41,3

9,1

2013

85

33,0

11,2

85

42,1

7,9

2014

79

34,2

10,9

79

39,5

8,9

std=déviation standard
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Tableau PA8. Evolution de l’activité de greffe pancréatique depuis 2000

 

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

Rein-pancréas

51

53

53

65

86

84

82

83

73

69

83

67

58

71

70

Foie-pancréas

1

0

0

0

0

2

0

1

2

1

0

0

0

0

1

Multiviscérale

0

0

0

0

0

0

0

4

1

3

1

0

1

1

0

Pancréas isolé

2

7

6

5

17

6

8

11

8

16

12

6

13

13

8

Les greffes multiviscérales sont des greffes en bloc de 2 ou 3 organes viscéraux (foie-intestin-pancréas, ou intestin-pancréas).
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Tableau PA9. Nombre de greffes pancréatiques par équipe en 2014

 

Total greffes

rein-pancréas

foie-pancréas

pancréas isolé

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

1

1

0

0

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (A)

2

1

0

1

Lyon (HCL) (A)

30

27

0

3

Montpellier La Peyronie (A)

6

6

0

0

Nantes (A )

17

13

1

3

Paris Saint-Louis (AP-HP) (A)

10

10

0

0

Toulouse Rangueil (A)

13

12

0

1

France

79

70

1

8

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Tableau PA10. Durée moyenne d’ischémie froide du greffon pancréatique lors d’une greffe combinée rein-pancréas pour l’année 2014 et par équipe de greffe

Equipe de greffe

Nombre de greffes

Durée d'ischémie froide

Non renseignée

Moyenne (heures)

IC

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

1

0

10,9

-

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (A)

1

0

12,0

-

Lyon (HCL) (A)

27

0

10,5

1,2

Montpellier La Peyronie (A)

6

4

NC

NC

Nantes (A)

13

0

10,5

1,3

Paris Saint-Louis (AP-HP) (A)

10

0

11,0

1,6

Toulouse Rangueil (A)

12

0

8,9

0,9

France

70

4

10,2

0,6

NC=non calculable si plus de 30% de données non renseignées
IC=moitié de la largeur de l'intervalle de confiance de la moyenne à 95%
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Tableau PA11. Evolution des greffes pancréatiques par équipe (Pancréas seul ou pancréas-rein)

 

2009

2010

2011

2012

2013

2014

Amiens (A)

0

3

2

2

0

0

Bordeaux                                   *

3

4

2

0

0

0

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

3

4

1

1

1

1

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (A)

6

3

7

5

4

2

Lyon (HCL) (A)

26

29

29

28

32

30

Montpellier La Peyronie (A)

0

0

0

1

2

6

Nancy (A)

3

1

1

1

1

0

Nantes (A )

25

26

13

20

24

16

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP)            *

1

2

0

0

0

0

Paris Saint-Louis (AP-HP) (A)

12

12

8

5

7

10

Strasbourg Hôpital Civil (A )

2

1

2

0

1

0

Toulouse Rangueil (A)

4

10

8

8

12

13

France

85

95

73

71

84

78

* Equipe de greffe sans autorisation valide d'activité de greffe pancréatique le 01/03/2015
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Survie post greffe

La survie des greffons rénaux et pancréatiques est calculée par la méthode de Kaplan-Meier, sur les 1 171 greffes combinées rein-pancréas réalisées entre 1996 et 2013. On peut noter que la survie à 1 an du greffon rénal (94,7%) et celle à 5 ans (83,3%) sont comparables à celles des greffes de rein seul (91,3% à un an et 79,5% à 5 ans). La survie du greffon pancréatique est significativement inférieure à celle du greffon rénal (80% à 1 an et 70,3% à 5 ans) avec une différence de survie liée à une perte précoce du greffon pancréatique (1er mois) puis des courbes de survie des deux greffons relativement parallèles. Cette perte de greffons pancréatiques dans la première année a significativement diminuée dans le temps avec une survie à 1 an qui est passé de 65,6 % pour la cohorte 1985-1989 à un maximum de 82,6% entre 2000 et 2004. Mais les cohortes les plus récentes voient une discrète détérioration avec une survie à 1 an de 80,4% pour les greffes 2005-2008 et 78,4% pour celles de 2009-2013.

Tableau PA12. Répartition des malades déclarés vivants avec un greffon fonctionnel dans les différentes équipes de greffe pancréatique, en fonction du délai écoulé depuis les dernières nouvelles : état de la base au 31 décembre 2014 des malades ayant eu une greffe pancréatique entre 1993 et 2013 (Pancréas seul ou pancréas-rein)

 

nombre total de dossiers

Ancienneté des dernières nouvelles (en % de dossiers)

0-1 an

1-2 ans

> 2 ans*

%

%

%

Amiens (A)

4

100,0

0,0

0,0

Bordeaux **

10

0,0

0,0

100,0

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

20

95,0

5,0

0,0

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (A)

75

1,3

0,0

98,7

Lyon (HCL) (A)

247

98,8

1,2

0,0

Montpellier La Peyronie (A)

19

89,5

10,5

0,0

Nancy (A)

7

71,4

14,3

14,3

Nantes (A )

216

88,4

10,2

1,4

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) **

21

66,7

19,0

14,3

Paris Saint-Louis (AP-HP) (A)

96

92,7

6,3

1,0

Rouen **

1

100,0

0,0

0,0

Strasbourg Hôpital Civil (A )

18

100,0

0,0

0,0

Toulouse Rangueil (A)

47

100,0

0,0

0,0

Total

781

83,2

5,0

11,8

* pourcentage de dossiers dont les dernières nouvelles datent de plus de 2 ans ou sont manquantes
** Equipe de suivi sans autorisation d'activité de greffe pancréatique
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

En 2014, le pourcentage de malades pour lesquels le suivi n’est pas renseigné depuis plus d’un an est de 16,8%. Ce pourcentage augmente par rapport à 2012. Les résultats des rapports d’activité de 2006 à 2013 étaient respectivement 17,5%, 24,3%, 32,3%, 43,1%, 23,9%, 13,9%, 18,7%, 21,5%. Le taux de dossiers dont la mise à jour date de plus de deux ans ou est manquante est extrêmement variable d’une équipe à l’autre.

Figure PA2. Survie globale du greffon rénal et du greffon pancréatique après greffe combinée de rein-pancréas (1996-2013)

Figure PA2. Survie globale du greffon rénal et du greffon pancréatique après greffe combinée de rein-pancréas (1996-2013)

 

Greffon

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Médiane de
survie (mois)

Pancréas

1171

86,4%
[84,2% - 88,2%]

80,0%
[77,6% - 82,2%]

70,3%
[67,5% - 73,0%]

56,4%
[52,7% - 59,8%]

NO

nombre de sujets à risque*

 

998

901

568

207

 

Rein

1171

97,4%
[96,3% - 98,2%]

94,7%
[93,2% - 95,8%]

83,3%
[80,9% - 85,5%]

68,4%
[64,8% - 71,7%]

NO

nombre de sujets à risque*

 

1132

1065

679

257

 

[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement n'est survenu

     

Figure PA3. Survie du greffon pancréatique après greffe combinée de rein-pancréas selon la période de greffe

Figure PA3. Survie du greffon pancréatique après greffe combinée de rein-pancréas selon la période de greffe

 

Période de greffe

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

1985-1989

95

85,0%
[76,0% - 90,8%]

65,6%
[55,0% - 74,3%]

44,1%
[33,9% - 53,9%]

26,9%
[18,4% - 36,2%]

NO

38,9
[16,4 - 69,4]

nombre de sujets à risque*

 

79

61

41

25

15

 

1990-1994

217

88,2%
[83,0% - 91,8%]

69,1%
[62,4% - 74,9%]

52,3%
[45,4% - 58,8%]

39,9%
[33,2% - 46,5%]

24,4%
[18,5% - 30,6%]

68,5
[38,8 - 101,0]

nombre de sujets à risque*

 

185

145

107

76

41

 

1995-1999

243

88,4%
[83,7% - 91,9%]

77,3%
[71,5% - 82,1%]

63,9%
[57,5% - 69,6%]

48,4%
[41,9% - 54,6%]

36,2%
[29,9% - 42,5%]

113,8
[84,8 - 149,7]

nombre de sujets à risque*

 

214

187

146

106

64

 

2000-2004

308

88,5%
[84,3% - 91,6%]

82,6%
[77,8% - 86,4%]

72,0%
[66,6% - 76,7%]

59,3%
[53,4% - 64,7%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

269

251

214

121

0

 

2005-2008

322

84,5%
[80,0% - 88,0%]

80,4%
[75,7% - 84,4%]

71,4%
[66,1% - 76,0%]

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

272

259

214

0

0

 

2009-2013

348

84,9%
[80,7% - 88,3%]

78,4%
[73,6% - 82,4%]

NO

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

286

240

22

0

0

 

[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement n'est survenu

     

La comparaison des courbes de survie des greffons montre une amélioration significative (p < 0,001, test du Log-Rank) des résultats selon les cohortes de greffe : 1985-1989, 1990-1994, 1995-1999 puis 2000-2004 avec des survies à 1 an de 66%, 69%, 77% et 83% et à 5 ans de 44%, 52%, 64% et 72% respectivement. Les courbes des périodes 2005-2008 et 2009-2013 mettent en évidence un taux de survie à 1 an de respectivement 80% et 78%, et à 5 ans pour 2005-2008 de 71%.  Sous réserve d’un taux de remplissage des suivis à un an pour les greffes réalisées en 2012 satisfaisant, le taux de survie à un an présente donc une diminution.

Figure PA4. Survie du greffon pancréatique selon type de greffe pancréatique (1996-2013)

Figure PA4. Survie du greffon pancréatique selon type de greffe  pancréatique (1996-2013)

 

 

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Médiane de
survie (mois)

Greffe rein-pancréas

1171

86,4%
[84,2% - 88,2%]

80,0%
[77,6% - 82,2%]

70,3%
[67,5% - 73,0%]

56,4%
[52,7% - 59,8%]

NO

nombre de sujets à risque*

 

998

901

568

207

 

Greffe pancréas isolé

144

80,3%
[72,8% - 86,0%]

70,4%
[62,2% - 77,2%]

55,1%
[46,0% - 63,2%]

NO

76,7
[35,8 - 162,5]

nombre de sujets à risque*

 

114

96

46

14

 

 [] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement n'est survenu

     

La survie des greffons pancréatiques à 1 an et à 5 ans est significativement meilleure lorsque la greffe pancréatique est combinée à une greffe rénale comme cela est rapporté dans les autres pays, faisant de ce type de greffe le traitement de référence.

Tableau PA13. Estimation du nombre de malades porteurs d’un greffon pancréatique fonctionnel au 31 décembre 2014, par équipe de suivi (Pancréas seul ou pancréas-rein)


Equipe de suivi

Nombre de malades n'ayant pas fait l'objet d'une déclaration de décès ou d'arrêt de fonction du greffon

Nombre malades suivis (dernières nouvelles<=18 mois)

Nombre estimé de malades vivants avec greffon fonctionnel au 31/12/2014

Amiens (A)

5

4

    5

Bordeaux                                   *

11

0

    6

Clermont-Ferrand*

1

0

    0

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

21

20

   21

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (A)

79

3

   39

Lyon (HCL) (A)

308

282

  287

Montpellier La Peyronie (A)

25

24

   24

Nancy (A)

8

6

    7

Nantes (A )

249

229

  236

Paris Necker                               *

3

0

    1

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP)            *

36

18

   23

Paris Saint-Louis (AP-HP) (A)

130

107

  117

Paris Tenon                                *

1

0

    0

Rouen                                      *

1

1

    1

Strasbourg Hôpital Civil (A )

21

19

   20

Toulouse Rangueil (A)

59

59

   59

Total

958

772

  846

* Equipe de suivi sans autorisation d'activité de greffe pancréatique
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Etant donné l’absence d’exhaustivité des données de suivi des malades greffés pancréatiques, il n’est pas possible d’obtenir le nombre de malades porteurs d’un greffon fonctionnel par simple interrogation de Cristal. En effet, au 31 décembre 2014, 16.8% des malades greffés pancréatiques entre 1993 et 2013 restaient sans nouvelles depuis plus d’un an. Ainsi, l’estimation de ce nombre a été effectuée en deux étapes basées sur l’ancienneté des données de suivi du malade. Dans un premier temps, nous avons dénombré les porteurs d’un greffon fonctionnel dans Cristal (malades déclarés vivants sans arrêt de fonction du greffon) dont les dernières nouvelles dataient de moins de 18 mois (suivi annuel obligatoire dans Cristal). Pour les malades qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon et dont le dernier suivi datait de plus de 18 mois, le nombre de porteurs d’un greffon fonctionnel a été estimé en leur appliquant les taux de survie du greffon estimés sur la population globale.
Le nombre total de porteurs d’un greffon fonctionnel correspond à la somme de ces deux valeurs. Le chiffre ainsi estimé est encadré par deux bornes :

  • la borne inférieure correspond à l’hypothèse la plus pessimiste, selon laquelle les malades non suivis sont considérés comme en arrêt fonctionnel de greffon ou décédés. Cela signifie que seuls les greffés qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon au 31 décembre de l’année et dont les données de suivi dataient de moins de 18 mois étaient porteurs d’un greffon fonctionnel à cette date ;
  • la borne supérieure correspond à l’hypothèse la plus optimiste, selon laquelle les malades non suivis sont considérés comme porteurs d’un greffon fonctionnel. En d’autres termes, tous les greffés qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon au 31 décembre de l’année, quelle que soit l’ancienneté des données de suivi, étaient vivants et porteurs d’un greffon fonctionnel à cette date.

Le nombre de malades porteurs d’un greffon fonctionnel est un indicateur important de la charge de travail des équipes médico-chirurgicales de greffe qui doivent assumer le suivi d’une cohorte chaque année grandissante de malades sous traitement immunosuppresseur. Le nombre estimé de porteurs de greffon pancréatique fonctionnel en France est de 846 au 31 décembre 2014.

Greffe d’îlots de Langerhans

La greffe d’îlots de Langerhans est réservée à des malades diabétiques de type I qui ne sont pas encore parvenus au stade d’insuffisance rénale, et qui ne justifient pas une indication de greffe de pancréas (organe) pour des raisons évidentes de rapport bénéfice/risque défavorable. Lors d’une greffe d’îlots de Langerhans, seuls les îlots de cellules du pancréas capables de sécréter de l’insuline sont injectés au malade. Le nombre d’îlots isolés à partir d’un donneur n’est pas toujours suffisant pour corriger totalement le diabète. Certains receveurs sont donc amenés à recevoir des îlots issus de plusieurs donneurs. Au 1er janvier 2014, 24 malades étaient en attente d’une greffe d’îlots, 17 malades ont été inscrits pendant l’année. Au cours de l’année 2014, 31 injections d’îlots de Langerhans ont été effectuées, soit une diminution de l’activité de 29,5% qui avait augmenté de 47% en 2013 avec 44 injections réalisées. Parmi celles-ci, 13 étaient une première injection, 11 une deuxième injection, 5 une troisième injection et 2 une quatrième injection. En 2014, 29 pancréas parmi les 109 attribués à un laboratoire d’isolement actif ont abouti à une greffe d’îlots soit un rendement de 27% (contre 43% en 2013). Avec l’ouverture du laboratoire de l’hôpital Saint-Louis à Paris qui, depuis août 2014, se rajoute à ceux de Lille, Grenoble et Genève, quatre laboratoires sont disponibles. Jusqu’en 2014, les greffes d’îlots ont été réalisées exclusivement dans le cadre de protocoles de recherche. La période d’inclusion dans le protocole TRIMECO (essai contrôlé randomisé, comparant l’efficacité métabolique de la transplantation d’îlots pancréatiques à l’insulinothérapie intensive) est terminée et l’analyse des résultats est en cours. Seule l’étude pilote PIM (étude de l’efficacité métabolique de la greffe combinée de poumons et d’îlots pancréatiques dans la mucoviscidose) est en cours mais restreinte à des patients particuliers. Les résultats à long terme des protocoles mis en œuvre depuis le début de cette activité ont permis de mieux préciser la place de la greffe d’îlots dans le traitement du diabète et d’améliorer régulièrement les résultats. Les résultats compilés au niveau international indiquent, dans les derniers protocoles, une insulino indépendance qui atteint 50%, ce qui est comparable aux résultats obtenus avec une greffe de pancréas isolé qui est un soin de routine. Le taux et la durée d’insulino indépendance ne sont pas analysables actuellement à partir de la base de données Cristal.
Dans ces conditions, la sortie des protocoles de recherche vers le passage en soin de routine est en cours de façon à faciliter et accroitre les greffes d’îlots, s’appuyant sur un projet de recherche médico économique (PRME), commun à toutes les équipes et qui va débuter en 2015. Ce projet compare l’impact médico-éco (coût-utilité) à 1 an, de 2 stratégies greffe d’îlots versus traitement médical optimal chez des patients avec diabète de type 1 instable sans mise en jeu du pronostic vital.

Tableau IL1. Evolution de la liste d'attente et devenir des candidats en greffe d’îlots de Langerhans

 

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

Malades restant en attente au 1er janvier de chaque année

21

31

29

31

27

19

24

Nouveaux inscrits dans l'année

14

15

17

11

15

17

 

Total candidats

35

46

46

42

42

36

.

Décédés en attente dans l'année

0

3

0

0

2

0

 

Sortis de liste d'attente

1

6

3

1

3

1

 

Greffes

3

7

9

14

17

10

 

Nombre total de greffons injectés

10

23

31

30

44

31

.

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Tableau IL2. Evolution de l’activité de greffe d’îlots de Langerhans

 

2009

2010

2011

2012

2013

2014

Malades recevant leur 1er greffon

6

11

11

13

18

13

dont terminant la greffe: 1er greffon injecté

0

2

1

3

4

1

Malades recevant leur 2ème greffon

3

11

10

9

14

11

dont terminant la greffe: 2ème greffon injecté

2

5

3

4

4

4

Malades recevant leur 3ème greffon

1

1

9

6

11

5

dont terminant la greffe: 3ème greffon injecté

1

1

7

5

9

4

Malades recevant leur 4ème greffon

0

0

1

2

1

2

dont terminant la greffe: 4ème greffon injecté

0

0

1

2

1

2

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015
Remarque : dans ce tableau les injections où 2 greffons de pancréas différents dans l’injection sont comptées deux fois.

     

Tableau IL3. Evolution des injections mullti donneurs de greffe d’îlots de Langerhans

 

2009

2010

2011

2012

2013

2014

Nombre de cas par an où 2 greffons de pancréas différents dans l’injection

0

0

2

0

3

2

Nombre de cas par an où 3 greffons de pancréas différents dans l’injection

0

0

0

0

0

0

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Tableau IL4. Activité des laboratoires d’isolement d’îlots de Langerhans à partir des donneurs prélevés en France

Laboratoire

année

Nombre de Pancréas organe reçus

Pancréas envoyé en anatomo-pathologie

Echec d'isolement2

Isolement à but scientifique

Isolement ayant abouti à une greffe

Genève

2011

31

0

19

0

12

Genève

2012

41

0

24

0

17

Genève

2013

36

0

12

0

24

Genève

2014

33

0

18

0

15

Grenoble

2011

8

0

4

0

4

Grenoble

2012

9

0

6

0

3

Grenoble

2013

7

0

2

0

5

Grenoble

2014

4

0

2

0

2

Lille

2011

57

0

42

0

15

Lille

2012

53

0

42

0

11

Lille

2013

47

0

32

0

15

Lille

2014

60

0

46

4

10

Montpellier

2011

11

7

0

4

0

Montpellier

2012

12

6

0

6

0

Montpellier

2013

9

4

0

5

0

Montpellier

2014

5

0

0

5

0

Saint-Louis

2011

11

0

0

11

0

Saint-Louis

2012

5

0

0

5

0

Saint-Louis

2013

3

0

0

3

0

Saint-Louis

2014

7

0

1

4

2

Total

2011

118

7

65

15

31

Total

2012

120

6

72

11

31

Total

2013

102

4

46

8

44

Total

2014

109

0

67

13

29

     

Greffe pancréatique et greffe d’îlots de Langerhans

Tableau PA-IL1. Evolution de la liste d'attente et devenir des candidats en greffe pancréatique et en greffe d’îlots de Langerhans

 

2009

2010

2011

2012

2013

2014

Malades restant en attente au 1er janvier de chaque année

175

190

177

176

192

197

Greffes pancréatique

89

96

73

72

85

79

Greffes d’îlots de Langerhans

3

7

9

14

17

10

Nombre total de greffons d’îlots de Langerhans injectés

10

23

31

30

44

31

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Conclusion

L’année 2014 est marquée par un affaissement de l’activité de la greffe pancréatique malgré la mobilisation de la communauté des transplanteurs et de l’Agence de la biomédecine. Cette diminution n’est pas en adéquation avec les besoins et avec la reconnaissance de la greffe pancréas-rein comme le meilleur traitement du diabétique de type 1 en insuffisance rénale sévère. La mortalité observée chez les patients diabétiques en dialyse fait qu’il y a une nécessité vitale à augmenter cette activité dont les résultats sont en constant progrès avec actuellement l’obtention d’une insulino-indépendance à 5 ans chez 50% des patients. L’élargissement des critères d’accès à une catégorie prioritaire permettant l’éligibilité de candidats plus âgés va dans ce sens. Les caractéristiques cliniques « optimales » exigées pour les donneurs dans un contexte de vieillissement de ces donneurs est une des difficultés de ces greffes. Un recensement et des propositions aux équipes plus exhaustifs des pancréas, associés à l’élaboration de critères cliniques et paracliniques d’évaluation communs doivent permettre d’augmenter le nombre de pancréas prélevé. La difficulté technique du prélèvement et la nécessité de déplacer les équipes chirurgicales représentent un frein important au développement de cette activité de greffe. La mutualisation du prélèvement, favorisée par la formation de nouveaux chirurgiens à ce type de prélèvement et de greffe mais aussi par l’organisation de réseaux sont des solutions à ces difficultés. Pour la greffe d’îlots de Langerhans, l’objectif est d’inscrire à moyen terme dans les soins de routine cette activité de recherche, dont les indications et l’efficacité sont démontrées, en assurant une continuité de son financement dans cette période intermédiaire grâce au protocole nationale d’évaluation médico-économique mis en place en 2014.